Sicurezza e immunogenicità del vaccino mRNA SARS-CoV-2 (BNT162b1) in soggetti sani cinesi

Criterio di inclusione:

Per il gruppo di adulti (età ≥18 e ≤55)

• Soggetti di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni e ≤55 anni con indice di massa corporea (BMI) ≥18 e ≤30 alla visita di screening.
• Individui che sono in buone condizioni di salute al momento dell'ingresso nello studio, come determinato dall'anamnesi, dall'esame fisico (compresi i segni vitali, l'elettrocardiogramma [ECG]) e dal test di screening di idoneità (ematologia, analisi del sangue e delle urine) e dal giudizio clinico di l'investigatore alla visita di screening.
• Il soggetto può fornire il consenso informato e firmare e datare un modulo di consenso informato scritto (ICF) prima dell'inizio di qualsiasi procedura di prova.
• Devono essere in grado di comprendere e seguire le istruzioni relative allo studio.
• Devono essere disposti e in grado di rispettare le visite pianificate, il programma di trattamento, i test di laboratorio e altri requisiti della sperimentazione.
• Negativo allo screening anticorpale di SARS-CoV-2 (pungiglione).
• Normale nelle scansioni di tomografia computerizzata (TC) del torace (nessuna caratteristica di imaging di COVID-19).
• Temperatura ascellare ≤ 37,0ºC.
• Test SARS-CoV-2 negativo nei tamponi faringei mediante reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa (RT-PCR).
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere una gonadotropina corionica beta-umana (β-hCG) negativa nel campione di siero alla visita di screening. Le donne in postmenopausa (menopausa ≥12 mesi consecutivi) o sterilizzate in modo permanente saranno considerate non aventi potenziale riproduttivo.
• Il WOCBP deve aver utilizzato una contraccezione efficace 14 giorni prima dello screening e accettare di utilizzare una contraccezione efficace continuamente durante il periodo di prova, da 14 giorni prima della visita di screening a 60 giorni dopo l'ultima immunizzazione.
• Il WOCBP deve accettare di non donare ovuli (ovuli, ovociti) ai fini della riproduzione assistita durante la prova, a partire dalla visita di screening e continuativamente fino a 60 giorni dopo aver ricevuto l'ultima immunizzazione.
• Gli uomini che sono sessualmente attivi con un WOCBP e non hanno subito una vasectomia devono accettare di praticare una forma efficace di contraccezione con la loro partner femminile in età fertile durante la sperimentazione, a partire dalla visita di screening e continuativamente fino a 60 giorni dopo aver ricevuto l'ultima immunizzazione.
• Gli uomini devono essere disposti ad astenersi dalla donazione di sperma, a partire dalla visita di screening e continuativamente fino a 60 giorni dopo aver ricevuto l'ultima immunizzazione.

Per il gruppo anziano (età ≥65 e ≤85)

• Soggetti di sesso maschile o femminile di età ≥65 anni e ≤85 anni alla visita di screening
• Individui che si trovano in una condizione di salute che può ricevere il vaccino sperimentale, al momento dell'ingresso nella sperimentazione come determinato dall'anamnesi, dall'esame fisico (compresi i segni vitali, ECG) e dai test di screening di idoneità (ematologia, biochimica e analisi delle urine) e dai test clinici giudizio dello sperimentatore alla visita di screening.
• Il soggetto può fornire il consenso informato e firmare e datare un ICF scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura di prova.
• Devono essere in grado di comprendere e seguire le istruzioni relative allo studio.
• Devono essere disposti e in grado di rispettare le visite pianificate, il programma di trattamento, i test di laboratorio e altri requisiti della sperimentazione.
• Negativo allo screening degli anticorpi di SARS-CoV-2 (campione di sangue dal polpastrello).
• Nessuna caratteristica di imaging di COVID-19 nella TC del torace.
• Temperatura ascellare ≤ 37,0ºC.
• Test SARS-CoV-2 negativo nei tamponi faringei mediante RT-PCR.
• Il WOCBP deve avere una β-hCG sierica negativa alla visita di screening. Le donne in postmenopausa (menopausa ≥12 mesi consecutivi) o sterilizzate in modo permanente saranno considerate prive di potenziale riproduttivo.
• Il WOCBP deve aver utilizzato una contraccezione efficace 14 giorni prima dello screening e accettare di utilizzare una contraccezione efficace continuamente durante il periodo di prova, da 14 giorni prima della visita di screening a 60 giorni dopo l'ultima immunizzazione.
• Il WOCBP deve accettare di non donare ovuli (ovuli, ovociti) ai fini della riproduzione assistita durante la prova, a partire dalla visita di screening e continuativamente fino a 60 giorni dopo aver ricevuto l'ultima immunizzazione.
• Gli uomini che sono sessualmente attivi con un WOCBP e non hanno subito una vasectomia devono accettare di praticare una forma efficace di contraccezione con la loro partner femminile in età fertile durante la sperimentazione, a partire dalla visita di screening e continuativamente fino a 60 giorni dopo aver ricevuto l'ultima immunizzazione.
• Gli uomini devono essere disposti ad astenersi dalla donazione di sperma, a partire dalla visita di screening e continuativamente fino a 60 giorni dopo aver ricevuto l'ultima immunizzazione.

Criteri di esclusione:

Per il gruppo di adulti (età ≥18 e ≤55)

• - Hanno avuto una malattia acuta, come determinato dallo sperimentatore, con o senza febbre, entro 72 ore prima della prima vaccinazione. Una malattia acuta che è quasi risolta con solo sintomi residui minori rimanenti è ammissibile se, a parere dello sperimentatore, i sintomi residui non comprometteranno il loro benessere se partecipano come soggetti allo studio, o che potrebbero impedire, limitare o confondere le valutazioni specificate dal protocollo.
• Allattano al seno il giorno della visita di screening o che intendono allattare durante la prova, a partire dalla visita di screening e continuativamente fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima immunizzazione. Donne o partner che pianificano una gravidanza entro 1 anno effettuano la visita di screening.
• Avere un'allergia, ipersensibilità o intolleranza nota al vaccino pianificato per la sperimentazione, inclusi eventuali eccipienti.
• Utilizzato per avere una storia di ipersensibilità o gravi reazioni alla vaccinazione.
• Ricevuto qualsiasi vaccinazione entro 4 settimane prima della Visita 1.
• Non accettare di non essere vaccinato durante la sperimentazione, a partire dalla Visita di Screening e continuativamente fino a 28 giorni dopo aver ricevuto l'ultima vaccinazione, ad eccezione della vaccinazione di emergenza (es. vaccino contro la rabbia, vaccino contro il tetano).
• Ha avuto qualsiasi condizione medica (ad esempio, malattia autoimmune) o qualsiasi intervento chirurgico importante (ad esempio, che richiede anestesia generale) negli ultimi 5 anni, che secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere il loro benessere se partecipano come soggetti allo studio , o che potrebbero impedire, limitare o confondere le valutazioni specificate dal protocollo.
• Avere programmato qualsiasi intervento chirurgico durante la sperimentazione, a partire dalla visita di screening e continuativamente fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima immunizzazione.
• Ha avuto un uso cronico (più di 14 giorni continui) di farmaci sistemici che influenzano la funzione immunitaria, inclusi farmaci immunosoppressori o altri farmaci immunosoppressori, entro 6 mesi prima della visita di screening a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore, il farmaco non impedirebbe, limitare o confondere le valutazioni specificate dal protocollo o potrebbe compromettere la sicurezza dei soggetti.
• - Somministrazione di immunoglobuline e/o emoderivati ​​nei 3 mesi precedenti la visita di screening.
• - Somministrazione di un altro prodotto sperimentale, compresi i vaccini, entro 60 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia la durata maggiore), prima della visita di screening.
• Con storia nota di AIDS o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo al test.
• Anamnesi di infezione da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV), tramite indagine medica.
• Storia di infezione da SARS, SARS-CoV-2 o sindrome respiratoria mediorientale (MERS). I pazienti con sospetta SARS devono essere sottoposti a screening per gli anticorpi SARS.
• In precedenza ha partecipato a una sperimentazione clinica che coinvolge nanoparticelle lipidiche.
• Sono soggetti a periodi di esclusione da altre sperimentazioni cliniche o alla partecipazione simultanea a un'altra sperimentazione clinica.
• Avere alcuna affiliazione con il sito dello studio (ad esempio, essere un parente stretto dello sperimentatore o una persona dipendente, come un dipendente o uno studente del sito dello studio).
• Avere una storia di abuso di droghe o condizioni mediche, psicologiche o sociali note negli ultimi 5 anni. Secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere il loro benessere se partecipano come soggetti allo studio o ciò potrebbe impedire, limitare o confondere le valutazioni specificate dal protocollo.
• Avere una storia di narcolessia.
• Avere una storia di abuso di alcol o tossicodipendenza entro 1 anno prima della visita di screening.
• Avere una storia di o sospetta condizione immunosoppressiva, acquisita o congenita, come determinato dall'anamnesi e/o dall'esame fisico alla visita di screening.
• Avere qualsiasi anomalia o body art permanente (ad es. Tatuaggio), che, a parere dello sperimentatore, ostacolerebbe la capacità di osservare le reazioni locali nel sito di vaccinazione.
• Aver avuto una perdita di sangue >400 ml, ad es. a causa di donazione di sangue o emoderivati ​​o lesioni, nei 28 giorni precedenti la visita di screening o ha pianificato di donare sangue o plasma durante la sperimentazione, a partire dalla visita di screening e ininterrottamente fino almeno 28 giorni dopo aver ricevuto l'ultima immunizzazione.
• Viaggiare o vivere in qualsiasi paese o regione con un elevato rischio di infezione da SARS-CoV-2 (come definito alla visita di screening) entro i 14 giorni precedenti la visita di screening.
• Hanno in programma di visitare qualsiasi paese o regione con un alto rischio di infezione da SARS-CoV-2 (come definito alla visita di screening), dalla visita di screening fino a 14 giorni dopo aver ricevuto l'ultima immunizzazione.
• Sintomi di COVID-19, ad esempio sintomi respiratori, febbre, tosse, respiro corto e difficoltà respiratorie.
• Hanno avuto contatti con pazienti COVID-19 confermati o persone risultate positive per SARS-CoV-2 nei 30 giorni precedenti la visita di screening.
• Sono persone vulnerabili, ad esempio soldati, soggetti in detenzione, organizzazione di ricerca a contratto (CRO) o personale di Fosun o i loro familiari.

Per il gruppo anziano (età ≥65 e ≤85)

• Anomalie di laboratorio al basale con Grado ≥3 (per anomalie ematologiche con Grado ≥2) durante le visite di screening, mediante esame fisico e screening di idoneità.
• - Hanno avuto una malattia acuta, come determinato dallo sperimentatore, con o senza febbre, entro 72 ore prima della prima vaccinazione. Una malattia acuta che è quasi risolta con solo sintomi residui minori rimanenti è ammissibile se, a parere dello sperimentatore, i sintomi residui non comprometteranno il loro benessere se partecipano come soggetti allo studio, o che non impediranno, limitare o confondere le valutazioni specificate dal protocollo.
• Avere un'allergia, ipersensibilità o intolleranza nota al vaccino pianificato per la sperimentazione, inclusi eventuali eccipienti.
• Utilizzato per avere una storia di ipersensibilità o gravi reazioni alla vaccinazione.
• Ricevuto qualsiasi vaccinazione entro 4 settimane prima della Visita 1.
• Non accettare di non essere vaccinato durante la sperimentazione, a partire dalla Visita di Screening e continuativamente fino a 28 giorni dopo aver ricevuto l'ultima vaccinazione, ad eccezione della vaccinazione di emergenza (es. vaccino contro la rabbia, vaccino contro il tetano).
• - Somministrazione di immunoglobuline e/o emoderivati ​​nei 3 mesi precedenti la visita di screening.
• Aveva qualsiasi condizione medica grave o pericolosa per la vita (ad esempio, malattia autoimmune, malattia cardiovascolare) negli ultimi 5 anni, che secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere il loro benessere se partecipassero come soggetti allo studio, o che potrebbe impedire, limitare o confondere le valutazioni specificate dal protocollo.
• Avere programmato qualsiasi intervento chirurgico durante la sperimentazione, a partire dalla visita di screening e continuativamente fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima immunizzazione.
• Ha avuto un uso cronico (più di 14 giorni continui) di farmaci sistemici che influenzano la funzione immunitaria, inclusi farmaci immunosoppressori o altri farmaci immunosoppressori, entro 6 mesi prima della visita di screening a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore, il farmaco non impedirebbe, limitare o confondere le valutazioni specificate dal protocollo o potrebbe compromettere la sicurezza dei soggetti.
• - Somministrazione di un altro prodotto sperimentale, compresi i vaccini, entro 60 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia la durata maggiore), prima della visita di screening.
• Con storia nota di AIDS o test HIV positivo.
• Storia di infezione da HBV o HCV.
• Storia di infezione da SARS, SARS-CoV-2 o MERS. I pazienti con sospetta SARS devono essere sottoposti a screening per gli anticorpi SARS.
• In precedenza ha partecipato a una sperimentazione clinica che coinvolge nanoparticelle lipidiche.
• Sono soggetti a periodi di esclusione da altre sperimentazioni cliniche o alla partecipazione simultanea a un'altra sperimentazione clinica.
• Avere alcuna affiliazione con il sito dello studio (ad esempio, essere un parente stretto dello sperimentatore o una persona dipendente, come un dipendente o uno studente del sito dello studio).
• Avere una storia di abuso di droghe o condizioni mediche, psicologiche o sociali note negli ultimi 5 anni. Secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere il loro benessere se partecipano come soggetti allo studio o ciò potrebbe impedire, limitare o confondere le valutazioni specificate dal protocollo.
• Avere una storia di narcolessia.
• Avere una storia di abuso di alcol o tossicodipendenza entro 1 anno prima della visita di screening.
• Avere una storia di o sospetta condizione immunosoppressiva, acquisita o congenita, come determinato dall'anamnesi e/o dall'esame fisico alla visita di screening.
• Avere qualsiasi anomalia o body art permanente (ad es. Tatuaggio), che, a parere dello sperimentatore, ostacolerebbe la capacità di osservare le reazioni locali nel sito di vaccinazione.
• Aver avuto una perdita di sangue >400 ml, ad es. a causa di donazione di sangue o emoderivati ​​o lesioni, nei 28 giorni precedenti la visita di screening o ha pianificato di donare sangue o plasma durante la sperimentazione, a partire dalla visita di screening e ininterrottamente fino almeno 28 giorni dopo aver ricevuto l'ultima immunizzazione.
• Viaggiare o vivere in qualsiasi paese o regione con un elevato rischio di infezione da SARS-CoV-2 (come definito alla visita di screening) entro i 14 giorni precedenti la visita di screening.
• Hanno in programma di visitare qualsiasi paese o regione con un alto rischio di infezione da SARS-CoV-2 (come definito alla visita di screening), dalla visita di screening fino a 14 giorni dopo aver ricevuto l'ultima immunizzazione.
• Sintomi di COVID-19, ad esempio sintomi respiratori, febbre, tosse, respiro corto e difficoltà respiratorie.
• Avere avuto contatti con pazienti COVID-19 confermati o persone risultate positive agli acidi nucleici o agli anticorpi SARS-CoV-2 nei 30 giorni precedenti la visita di screening.
• Sono persone vulnerabili, ad esempio soldati, soggetti in detenzione, personale CRO o Fosun o loro familiari.