Studio di fase 1 per valutare la farmacocinetica, la sicurezza e la tollerabilità di dosi orali multiple di MGL-3196 in soggetti con vari gradi di compromissione epatica e soggetti di controllo abbinati sani

Criterio di inclusione:

• In grado di comprendere e disposto e in grado di firmare il consenso informato scritto
• Maschio o femmina, di età compresa tra i 18 e gli 85 anni (inclusi)
• BMI tra 18 e 45 kg/m2 (incluso)

• In soggetti sani con funzionalità epatica normale:

  • Considerato sano dallo sperimentatore, sulla base di anamnesi medica e chirurgica, esame fisico inclusi segni vitali, ECG a 12 derivazioni e risultati dei test di laboratorio
  • Corrispondenza demografica con un soggetto nella popolazione con compromissione epatica in base a sesso, BMI (±20%) ed età (±10 anni)

• In soggetti con compromissione epatica:

  • Considerato dallo sperimentatore clinicamente stabile rispetto all'HI sottostante, sulla base dell'anamnesi medica e chirurgica, dell'esame obiettivo inclusi i segni vitali, dell'ECG a 12 derivazioni e dei risultati dei test di laboratorio

• Nei soggetti con NASH:

  • Diagnosi confermata di NASH suggerita da dati storici, che includono una precedente biopsia epatica negli ultimi 5 anni prima della randomizzazione con evidenza di NASH.
  • IMC ≥18 kg/m2

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi malattia o condizione concomitante clinicamente significativa (incluso il trattamento di tali condizioni) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con il farmaco in studio, rappresentare un rischio inaccettabile per il soggetto o compromettere l'interpretazione dei dati dello studio
• Sindrome di Gilbert
• Condizione preesistente che interferisce con la normale anatomia o motilità gastrointestinale, funzione epatica e/o renale che potrebbe interferire con l'assorbimento, il metabolismo e/o l'escrezione del farmaco oggetto dello studio
• eGFR
• Ricevuto un farmaco o dispositivo sperimentale da un altro studio entro 30 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio

• In soggetti sani con funzionalità epatica normale:

  • Pressione arteriosa sistolica al di fuori dell'intervallo da 90 a 150 mmHg, pressione arteriosa diastolica al di fuori dell'intervallo da 40 a 95 mmHg o frequenza cardiaca al di fuori dell'intervallo da 40 a 100 battiti al minuto (bpm)
  • Storia di consumo regolare di alcol superiore a 7 drink/settimana per le donne o 14 drink/settimana per gli uomini (1 drink = 5 once di vino o 12 once di birra o 1,5 once di superalcolici) nei 6 mesi precedenti lo screening

• In soggetti con compromissione epatica:

  • Qualsiasi condizione acuta o cronica non epatica (inclusi, ma non limitati a, diabete scarsamente controllato ed encefalopatia di grado ≥3) che, a parere dello sperimentatore, limiterebbe la capacità del soggetto di completare e/o partecipare allo studio
  • Esacerbazione acuta di HI o funzione epatica instabile, come determinato dallo sperimentatore, 30 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio
  • Ha subito una procedura di shunt portosistemico intraepatico transgiugulare (TIPS).