Tacrolimus nel trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (HCT)
16 ottobre 2023 aggiornato da: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Sviluppo di un modello farmacocinetico di popolazione per ottimizzare il dosaggio del tacrolimus nei destinatari adulti del trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche.
Lo scopo di questo studio di ricerca è valutare le concentrazioni plasmatiche di tacrolimus in pazienti che saranno sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HCT).
Lo studio mira a identificare le associazioni tra concentrazioni plasmatiche, caratteristiche demografiche di base, parametri di laboratorio clinico e fattori genetici.
Queste associazioni aiuteranno i medici a determinare la migliore dose iniziale di tacrolimus al fine di ridurre al minimo i rischi di aGVHD e tossicità indotte da tacrolimus.
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Completato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio si propone di valutare i dati concentrazione-tempo di tacrolimus per caratterizzare la variabilità farmacocinetica (PK) interindividuale di tacrolimus in pazienti adulti che riceveranno HCT e di associare i dati concentrazione-tempo, esposizione e clearance con importanti endpoint clinici come il trapianto acuto- malattia contro l'ospite (aGVHD) e tossicità indotte da tacrolimus.
Questo studio propone di arruolare 50 pazienti presso il Centro medico dell'Università della Carolina del Nord (UNCMC) che saranno sottoposti a HCT allogenico, che riceveranno tacrolimus a partire dal terzo giorno prima dell'HCT allogenico (giorno -3) per la profilassi aGVHD.
Questo sarà uno studio osservazionale e il suo obiettivo sarà quello di raccogliere idealmente dati clinici e demografici di riferimento, dati tempo-concentrazione per tacrolimus al giorno -3 (3 giorni prima del trapianto), al giorno -2 (2 giorni prima del trapianto), Giorno -1 (un giorno prima del trapianto) e Giorno 0 (il giorno dell'HCT allogenico) per un profilo farmacocinetico completo.
Verrà condotta una revisione della cartella clinica per estrarre i dati sulle tossicità indotte da tacrolimus (ad es. danno renale acuto [AKI], ipertensione, alterazioni del pannello metabolico, ecc.) e sul tasso di incidenza di aGVHD fino al giorno +100 (100 giorni dopo HCT allogenico ).
Il sangue sarà anche raccolto per la genotipizzazione e sarà raccolto anche dopo il trapianto per ottenere informazioni sui biomarcatori PD surrogati dell'efficacia del tacrolimus, come la produzione di interleuchina 2 (IL2) e la localizzazione nucleare quantificabile delle cellule T attivate dal nucleare defosforilate (NFAT).
Questi dati aiuteranno nello sviluppo di un modello PK/farmacodinamico (PD) basato sulla popolazione che servirà come base per un approccio di dosaggio di precisione proposto per ottimizzare il dosaggio di tacrolimus.
Uno degli endpoint secondari sarà il tempo di aGVHD, che sarà definito come la durata dal D0 fino alla prima occorrenza di aGVHD, censurata a 100 giorni post-HCT allogenico (Giorno +100).
Nel caso di pazienti con aplotrapianto, riceveranno tacrolimus a partire dal giorno +5 (rispetto al giorno -3 nei riceventi senza aplotrapianto).
Per standard di cura, i pazienti con aplotrapianto vengono avviati il giorno +5 (5 giorni dopo il trapianto).
Pertanto, in questi pazienti, i prelievi di sangue seriali saranno raccolti in una sequenza temporale simile a quella dei pazienti non aplotrapiantati, ma in questo caso Giorno +5, Giorno +6 (6 giorni dopo il trapianto), Giorno +7 (7 giorni dopo il trapianto) e Giorno +8 (8 giorni dopo il trapianto; Giorno +8 quando raggiungono lo stato stazionario).
Per gli studi sui biomarcatori PD nei pazienti con aplotrapianto, i prelievi di sangue avverranno il giorno +9 (9 giorni dopo il trapianto), il giorno +16 (16 giorni dopo il trapianto) e il giorno +23 (23 giorni dopo il trapianto) ( Figura 2).
Tutte le altre procedure rimarranno le stesse.
Tipo di studio
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
38
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
Contatto studio
- Nome: Anna DeVane, PharmD
- Numero di telefono: 9108745807
- Email: sdevane@unc.edu
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Dan Crona, PharmD, PhD, CPP
- Numero di telefono: 7208395953
- Email: crona@email.unc.edu
Luoghi di studio
-
-
North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27514
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
Questo studio è uno studio osservazionale prospettico a centro singolo che cerca di caratterizzare la farmacocinetica farmacocinetica di tacrolimus allo stato stazionario in pazienti adulti che hanno ricevuto il loro primo HCT allogenico.
I soggetti adulti che ricevono tacrolimus profilattico per la prevenzione di aGVHD e che ricevono una sorveglianza attiva di follow-up presso il nostro istituto, sono idonei per l'arruolamento.
La popolazione dello studio sarà composta da soggetti trattati nell'Unità di trapianto di midollo osseo ospedaliero presso il Centro medico dell'Università della Carolina del Nord.
Saranno arruolati un totale di 50 soggetti.
Descrizione
Criterio di inclusione:
- ≥18 anni di età
- Pazienti che saranno sottoposti al loro primo HCT
- Pazienti che inizieranno tacrolimus per la profilassi aGVHD
- Pazienti che hanno fornito il consenso informato scritto e l'autorizzazione dell'Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) per il rilascio di informazioni sanitarie personali
Criteri di esclusione:
- Pazienti con disturbi cognitivi che potrebbero influenzare il processo decisionale informato
- Pazienti incarcerati
- I pazienti hanno iniziato con un forte inibitore del CYP3A4 (es. posaconazolo)
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Numero di gruppi/coorti
1
Coorti e interventi
Gruppo / CoorteGruppo / Coorte |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
|---|---|
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Pazienti adulti con HCT emopoietico allogenico
Pazienti che ricevono il loro primo trapianto allogenico di HCT e che ricevono tacrolimus per la profilassi aGVHD secondo lo standard di cura.
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I pazienti verranno arruolati in questo gruppo se ricevono tacrolimus secondo lo standard di cura.
Questo è uno studio osservazionale e non verranno effettuati interventi.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Liquidazione del tacrolimo
Lasso di tempo: Dal giorno +1 di somministrazione di tacrolimus al giorno +4 di somministrazione di tacrolimus
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Clearance del paziente calcolata dopo il primo giorno di trattamento con tacrolimus e clearance del paziente calcolata dopo 5-6 dosi di tacrolimus dopo aver raggiunto lo stato stazionario
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Dal giorno +1 di somministrazione di tacrolimus al giorno +4 di somministrazione di tacrolimus
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Incidenza e gravità di aGVHD
Lasso di tempo: Dal giorno +21 al giorno +100 dall'HCT
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La durata dal giorno del trapianto alla prima occorrenza di aGVHD, censurata a 100 giorni dopo l'HCT.
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Dal giorno +21 al giorno +100 dall'HCT
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Incidenza di tossicità indotte da tacrolimus
Lasso di tempo: Dal giorno -3 al giorno +100 dall'HCT
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La durata dal giorno del trapianto alla prima comparsa di tossicità indotte da tacrolimus (AKI, ipertensione e anomalie metaboliche)
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Dal giorno -3 al giorno +100 dall'HCT
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È ora di un GVHD
Lasso di tempo: Dal giorno +21 al giorno +100 dall'HCT
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La durata dal giorno del trapianto alla prima occorrenza di aGVHD, censurata a 100 giorni dopo l'HCT.
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Dal giorno +21 al giorno +100 dall'HCT
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Tempo alle tossicità indotte da tacrolimus (AKI, ipertensione, anomalie del pannello metabolico)
Lasso di tempo: Dal giorno -3 al giorno +100 dall'HCT
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La durata dal giorno del trapianto alla prima occorrenza di AKI, ipertensione e anomalie del pannello metabolico, censurata a 100 giorni dopo l'HCT.
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Dal giorno -3 al giorno +100 dall'HCT
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Sponsor
Collaboratori
Collaboratori
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Daniel J Crona, PharmD, PhD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Inizio studio
1 febbraio 2021
Completamento primario (Effettivo)
Completamento primario
15 ottobre 2023
Completamento dello studio (Effettivo)
Completamento dello studio
15 ottobre 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
18 novembre 2020
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
19 novembre 2020
Primo Inserito (Effettivo)
Primo Inserito
27 novembre 2020
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
17 ottobre 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
16 ottobre 2023
Ultimo verificato
Ultimo verificato
1 ottobre 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- LCCC2034
- IRB 19-3328 (Altro identificatore: University of North Carolina at Chapel Hill)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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