Uno studio di fase 2 sull'APX-115 in pazienti ospedalizzati con COVID-19 confermato da lieve a moderato.

Criterio di inclusione:

1. Disposti e in grado di fornire il proprio consenso informato o tramite il loro rappresentante legalmente autorizzato.
2. Pazienti di sesso maschile o femminile, di qualsiasi razza o etnia, dai 18 agli 80 anni inclusi, il giorno del consenso informato. Le minoranze razziali ed etniche dovrebbero essere incluse nella popolazione in studio nella massima misura possibile.
3. Infezione da SARS-CoV-2 confermata in laboratorio determinata entro 14 giorni dalla randomizzazione mediante RT-PCR in tempo reale o altro test commerciale o di salute pubblica autorizzato dalla FDA o da altra autorità sanitaria applicabile.
4. Insorgenza dei sintomi di COVID-19 entro 14 giorni prima della randomizzazione.
5. Avere almeno uno dei seguenti sintomi allo screening: febbre, tosse, respiro corto, mialgia, ageusia, anosmia, affaticamento o debolezza.
6. Ricoverato in ospedale con malattia COVID-19 (punteggio WHO COVID-19 Clinical Improvement Ordinal Scale di 3 [ricoverato in ospedale, senza ossigenoterapia], 4 [ricoverato in ospedale, ossigeno tramite maschera o cannule nasali] o 5 [ossigeno ad alto flusso o dispositivo meccanico non invasivo ventilazione])
7. Il paziente è consapevole della natura sperimentale di questo studio e disposto a rispettare i trattamenti del protocollo, gli esami del sangue e altre valutazioni elencate nel modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza (test di gravidanza negativo richiesto per tutte le donne in età fertile allo screening) o che allattano.
2. Pazienti di sesso maschile e donne in età fertile (donne che non sono chirurgicamente sterili o in postmenopausa definite come postmenopausali da >12 mesi) che non utilizzano almeno un metodo contraccettivo specificato dal protocollo.
3. Malattia COVID-19 come definita dalla scala ordinale di miglioramento clinico COVID-19 dell'OMS, punteggi di 6 (intubazione e ventilazione meccanica) o 7 (ventilazione + supporto di organi aggiuntivi - pressori, terapia sostitutiva renale, ossigenazione extracorporea della membrana).
4. Sopravvivenza attesa inferiore a 72 ore.
5. Trattamento con altri farmaci che si ritiene possano avere attività contro l'infezione da SARS CoV 2 entro 7 giorni o entro 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo, prima dell'arruolamento o contemporaneamente. Sono consentiti i farmaci che hanno ricevuto l'autorizzazione all'uso di emergenza della FDA o l'approvazione COVID-19.
6. Trattamento con immunosoppressori, combinazione di 2 o più bloccanti RAS, inibitori e induttori dell'UGT, integratori a base di erbe/naturali, diuretico risparmiatore di potassio e mezzo di contrasto radiografico prima dell'arruolamento o in concomitanza.
7. - Storia di abuso di droghe o alcol che potrebbe interferire con l'aderenza ai requisiti dello studio secondo il giudizio dello sperimentatore.
8. Uso di qualsiasi altro farmaco sperimentale concomitante durante la partecipazione al presente studio.
9. Il paziente richiede un uso frequente o prolungato di corticosteroidi sistemici (≥20 mg di prednisone/die o equivalente per >4 settimane) o altri farmaci immunosoppressori (p. es., per trapianto di organi o condizioni autoimmuni).
10. Malattia renale nota con una velocità di filtrazione glomerulare stimata <30 ml/min.
11. Pazienti con malattia epatica clinicamente evidente (p. es., ittero, colestasi, compromissione epatica sintetica o epatite attiva) o compromissione epatica moderata o grave determinata dal punteggio di Child-Pugh Classe B o C.
12. Alanina aminotransaminasi (ALT) o aspartato aminotransaminasi (AST) >3 × limite superiore della norma (ULN) E livelli di bilirubina totale >2 × ULN O ALT o AST >5 × ULN.
13. Bilirubina totale >1,5 × ULN, a meno che il paziente non abbia conosciuto la sindrome di Gilbert.
14. Emoglobina <9 g/dL per le femmine o <11 g/dL per i maschi.
15. Conta assoluta dei neutrofili <1500/mm3.
16. Trombocitopenia (conta piastrinica <100 × 109/L).
17. Incapacità di deglutire farmaci per via orale o disturbi gastrointestinali con diarrea (p. es., morbo di Crohn) o malassorbimento allo screening.
18. Qualsiasi altra condizione medica clinicamente significativa o anomalia di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza del paziente o potrebbe avere un impatto sulla compliance del paziente o sulle osservazioni di sicurezza/efficacia nello studio.
19. Storia di una reazione allergica o di ipersensibilità al farmaco in studio o a qualsiasi componente della formulazione del farmaco in studio.