Uno studio di Pelcitoclax (APG-1252) in pazienti con tumori neuroendocrini

Criterio di inclusione:

1. Tumori neuroendocrini confermati istologicamente (G1, G2, G3).
2. Malattia localmente avanzata o metastatica per la quale nessuna terapia standard è giudicata appropriata dallo sperimentatore.
3. Pazienti di sesso maschile o di sesso femminile non gravidi e non in allattamento di età ≥18 anni.
4. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
5. Durata della vita stimata ≥3 mesi.
6. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1.
7. Adeguate funzioni ematologiche e midollari.
8. Adeguata funzionalità renale ed epatica.
9. Funzionalità cardiaca adeguata.
10. Metastasi cerebrali con sintomi neurologici clinicamente controllati.
11. Disponibilità a utilizzare la contraccezione con un metodo ritenuto efficace dallo sperimentatore sia da parte di pazienti di sesso maschile che femminile in età fertile (le donne in postmenopausa devono essere state amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili) e dai loro partner per tutto il periodo di trattamento e per almeno tre mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
12. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un modulo di consenso informato scritto (il modulo di consenso deve essere firmato dal paziente prima di qualsiasi procedura specifica dello studio).
13. Disponibilità e capacità di rispettare le procedure di studio e l'esame di follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Carcinoma neuroendocrino (NEC).
2. - Ha ricevuto chemioterapia, radioterapia, chirurgia, immunoterapia, terapia ormonale, terapia mirata, terapia biologica o qualsiasi terapia sperimentale entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio; ha ricevuto TKI entro 5 volte l'intervallo.
3. Continuazione di tossicità dovute a precedenti radioterapia o agenti chemioterapici che non recuperano a < Grado 2.
4. Diatesi/disturbo emorragico noto.
5. Storia recente di sanguinamento associato a trombocitopenia non indotto da chemioterapia entro 1 anno prima della prima dose del farmaco in studio.
6. Avere porpora trombocitopenica immunitaria attiva (ITP), anemia emolitica autoimmune attiva (AIHA) o una storia di refrattarietà alle trasfusioni di piastrine (entro 1 anno prima della prima dose del farmaco in studio).
7. Grave sanguinamento gastrointestinale entro 3 mesi.
8. È escluso l'uso di dosi terapeutiche di anticoagulanti, insieme ad agenti antiaggreganti piastrinici; sono consentiti farmaci anticoagulanti a basso dosaggio utilizzati per mantenere la pervietà di un catetere centrale endovenoso.
9. Mancato recupero adeguato, come giudicato dallo sperimentatore, da precedenti procedure chirurgiche. Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni dall'ingresso nello studio e pazienti che hanno subito un intervento chirurgico minore entro 14 giorni dall'ingresso nello studio.
10. Angina instabile, infarto del miocardio o procedura di rivascolarizzazione coronarica entro 180 giorni dall'ingresso nello studio.
11. Malattia concomitante incontrollata inclusa, ma non limitata a: infezione grave incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
12. Precedente trattamento con inibitori Bcl-2/Bcl-xL.
13. Qualsiasi altra condizione o circostanza che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe il paziente inadatto alla partecipazione allo studio.