Terapia orale con Epalrestat in soggetti pediatrici con PMM2-CDG

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 2 e < 18 anni
2. Diagnosi di PMM2-CDG, basata su varianti patogene bialleliche PMM2 confermate a livello molecolare (può essere una diagnosi storica con rapporto di laboratorio in archivio)
3. Documento di consenso informato (e assenso, se applicabile) firmato personalmente dal rappresentante legalmente autorizzato del paziente, indicante che il genitore/tutore del paziente è stato informato e ha accettato tutti gli aspetti dello studio
4. Essere disposti e in grado di aderire alle valutazioni e al programma dello studio descritti nel protocollo e nei documenti di consenso/assenso
5. Test di gravidanza sulle urine negativo (solo per soggetti di sesso femminile in età fertile)
6. Per i soggetti solo potenzialmente fertili, il soggetto è stato informato e accetta il requisito per i metodi contraccettivi a doppia barriera e/o per l'astinenza totale da prima della randomizzazione fino a 3 mesi dopo la cessazione del trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Conosciuto o sospetto altro CDG noto
2. Allergia nota agli inibitori dell'aldoso reduttasi
3. Ipersensibilità a epalrestat

4. Compromissione epatica definita come uno qualsiasi dei seguenti:

   1. AST/ALT >5x ULN nei 6 mesi precedenti lo screening
   2. Bilirubina >2X ULN negli ultimi 6 mesi prima dello screening
   3. Disfunzione epatica sintetica (carenza di albumina < 2,8 mmol/L) allo screening, o
   4. Diagnosi di fibrosi epatica (Fibroscan > 7 kPa) confermata dall'elastogramma epatico allo screening
5. Compromissione renale definita come creatinina sierica: > 0,5 mg/dL (≤ 6 anni); > 0,7 mg/dL (7-10 anni); > 1,24 mg/dL (≥ 11 anni)
6. Basso numero di piastrine (< 125x109 /L)
7. Qualsiasi altra anomalia di laboratorio clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, dovrebbe essere esclusa
8. Anemia (Hgb < 10 g/dL)
9. Uso di un farmaco sperimentale, inclusa l'acetazolamide, negli ultimi 28 giorni; uso di un biologico sperimentale negli ultimi 12 mesi
10. Partecipazione concomitante o pianificata al protocollo interventistico o uso di qualsiasi altra terapia non approvata e,
11. Qualsiasi altra condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirà con la capacità del paziente di rispettare il protocollo, compromette la sicurezza del paziente o interferisce con l'interpretazione dei risultati dello studio.