Uno studio sulla sicurezza che aggiunge Niraparib e Dostarlimab alla radioterapia per i tumori del retto

Criterio di inclusione:

• Capacità di comprensione e disponibilità a fornire un consenso informato indipendente; non è ammesso il consenso del rappresentante legalmente autorizzato e/o la procura.
• Età di almeno 18 anni al momento della somministrazione del farmaco in studio
• Carcinoma del retto localmente avanzato resecabile (cioè da T3 a T4 o T1-T4 con N1-2 M0).
• Consigliato per ricevere la radioterapia preoperatoria
• Adeguato performance status (ECOG di 0 o 1; o KPS di >70).
• Accetta di aderire alle considerazioni sullo stile di vita per tutta la durata dello studio
• Accetta di non donare il sangue durante lo studio o per 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

• Conta assoluta dei neutrofili < 1.500 cellule/µL
• Piastrine < 100.000 cellule/µL
• Emoglobina <9 g/dL
• Creatinina sierica > 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina calcolata 60 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault
• Bilirubina totale > 1,5 x ULN (> 2,0 x ULN in pazienti con sindrome di Gilbert nota) o bilirubina diretta > 1 x ULN
• Aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi > 2,5 x ULN
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) > 1,5 × ULN a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché il PT o la tromboplastina parziale (PTT) rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti.
• Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) >1,5× ULN a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché il PT o il PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
• Ipertensione arteriosa incontrollata, cioè pressione sistolica > 140 mmHg, pressione diastolica > 90 mmHg.
• Trasfusione di piastrine ≤ 4 settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo.
• Presenza di eventuali lesioni metastatiche M1.
• Precedente radioterapia pelvica
• Indicazione per terapia neoadiuvante totale o regime radioterapico alternativo
• Malattia di Crohn attiva o un'altra malattia infiammatoria intestinale
• Qualsiasi malattia in stadio T o N ritenuta non resecabile dalla chirurgia colorettale senza terapia neoadiuvante
• Precedente terapia anti-PD-L1, terapia PARPi o mutazione BRCA-1/2 germinale nota poiché i pazienti con mutazioni BRCA-1/2 germinali hanno un rischio aumentato di danno grave ai tessuti normali dovuto alla combinazione di radiazioni e inibizione di PARP.
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 14 giorni dall'inizio della terapia del protocollo.
• Fattori stimolanti le colonie ricevuti ≤ 4 settimane prima del giorno 1 della terapia del protocollo.
• Chirurgia maggiore ≤ 3 settimane prima del giorno 1 della terapia del protocollo (il partecipante deve riprendersi da eventuali effetti chirurgici).
• Terapia sperimentale ≤ 4 settimane, o entro un intervallo di tempo inferiore ad almeno 5 emivite dell'agente sperimentale, qualunque sia il più breve, prima del Giorno 1 della terapia protocollare.
• Ipersensibilità nota ai componenti o agli eccipienti di niraparib e dostarlimab.
• Anemia nota di grado 3 o 4, neutropenia o trombocitopenia dovuta a precedente chemioterapia che persisteva > 4 settimane ed era correlata al trattamento più recente.
• Storia nota di sindrome mielodisplastica (MDS) o leucemia mieloide acuta (AML)
• Diagnosi, rilevazione o trattamento di un altro tipo di cancro ≤ 2 anni prima dell'inizio della terapia del protocollo (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle e del cancro cervicale che è stato definitivamente trattato).
• Storia nota di AE immuno-correlato di grado ≥ 3 con precedente immunoterapia, ad eccezione di anomalie di laboratorio non clinicamente significative.
• - Diagnosi di immunodeficienza o ha ricevuto una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima dell'inizio della terapia del protocollo.
• Pazienti con HIV noto che hanno una carica virale rilevabile documentata o pazienti con una carica virale non rilevabile documentata e una conta di CD4 <350 cellule entro 6 mesi dal giorno 1 del trattamento dello studio. Epatite B attiva nota (ad esempio, antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o epatite C (ad esempio, viene rilevato acido ribonucleico del virus dell'epatite C [HCV] [qualitativo]).
• Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (vale a dire, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Storia di malattia polmonare interstiziale.
• Infezione attiva o incontrollata che richiede l'ospedalizzazione o il ritardo del trattamento.
• Disturbo medico grave e non controllato noto o malattia sistemica non maligna che preclude l'idoneità a sottoporsi a resezione anteriore bassa (LAR). Gli esempi includono, ma non sono limitati a, aritmia ventricolare incontrollata, recente (entro 90 giorni) infarto del miocardio, disturbo convulsivo maggiore incontrollato o qualsiasi disturbo psichiatrico che proibisca l'ottenimento del consenso informato
• Gravidanza.
• Allattare attivamente.
• Rifiuta di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dallo screening fino a 180 giorni dopo l'ultima dose di niraparib e dopo l'ultima dose di dostarlimab.