Uno studio su AK109 e AK104 nell'adenocarcinoma gastrico avanzato o nell'adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto e firmato
2. Età ≥ 18 anni ma ≤ 75 anni
3. ECOG di 0 o 1.
4. Aspettativa di vita stimata di ≥3 mesi.
5. Adenocarcinoma gastrico avanzato non resecabile o metastatico o adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea (GEJ) documentato istologicamente o citologicamente.
6. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1.
7. Adenocarcinoma gastrico o adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea (GEJ) con fallimento del trattamento di prima linea
8. Adeguata funzionalità degli organi.
9. Hanno accettato di prendere una contraccezione efficace dalla data di firma del modulo di consenso informato fino a 120 giorni dopo l'ultima somministrazione.

Criteri di esclusione:

1. HER2 positivo noto
2. Altri tumori maligni invasivi entro 3 anni, ad eccezione dei tumori maligni trattabili localmente (manifestati come curati), come carcinoma basocellulare o cutaneo a cellule squamose, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma cervicale o mammario in situ.
3. Qualsiasi precedente terapia sistemica mirata al VEGF o alle vie di segnalazione anti-VEGFR.
4. Oltre a PD1 o PD-L1, precedente esposizione ad anticorpi anti-CTLA-4, o qualsiasi altro anticorpo o terapia farmacologica per le vie costimolatorie o checkpoint delle cellule T, come ICOS o agonisti (ad es. CD40, CD137, GITR e OX40 ecc.).
5. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza primaria.
6. Storia nota di trapianto allogenico di organi o trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche.
7. Storia nota di malattia polmonare interstiziale.
8. Storia nota di tubercolosi attiva (TB).
9. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC), metastasi meningee, compressione del midollo spinale o malattia leptomeningea.
10. I pazienti con epatite cronica B non trattata o HBV DNA superiore a 500 UI/mL o epatite C attiva devono essere esclusi. I pazienti con anticorpi anti-HCV positivi sono idonei a partecipare allo studio se i risultati del test dell'RNA dell'HCV risultano negativi.
11. Storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
12. Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiede ripetuti drenaggi.
13. Soggetti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta, o anamnesi di malattia autoimmune, ad eccezione di quanto segue: vitiligine, alopecia, malattia di Grave, psoriasi o eczema che non richiedono trattamento sistemico negli ultimi 2 anni, ipotiroidismo (causato da malattia autoimmune tiroidite) che richiedono solo dosi costanti di terapia ormonale sostitutiva e diabete di tipo I che richiedono solo dosi costanti di terapia sostitutiva insulinica, o asma infantile completamente alleviato che non richiede alcun intervento in età adulta, o malattie primarie che non ricadranno a meno che non siano scatenate da fattori esterni.
14. Donne in gravidanza o in allattamento.