Pembrolizumab e Axitinib come terapia neoadiuvante per il carcinoma renale a cellule chiare non metastatico localmente avanzato (PANDORA)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con una massa renale compatibile con uno stadio clinico >= T3Nx o TanyN+ o ritenuti non resecabili dal chirurgo
• Carcinoma a cellule renali con componente a cellule chiare sulla biopsia pre-trattamento del tumore primario
• Il partecipante (o un rappresentante legalmente riconosciuto se applicabile) fornisce il consenso informato scritto e la volontà e la capacità di rispettare tutti gli aspetti del protocollo
• Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) =< 2
• Accettare di raccogliere tessuto tumorale, sangue e altri campioni richiesti da questo studio e applicarli a studi pertinenti
• Gli organi importanti e le funzioni del midollo osseo soddisfano i seguenti requisiti: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/L, piastrine (PLT) ≥100×10^9/L, emoglobina (HGB) ≥9g/dL;Funzione epatica : bilirubina totale sierica (TBIL) ≤1,5 ​​volte il limite superiore normale (ULN), alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 volte ULN, albumina sierica (ALB) ≥ 2,8 g/dL. Funzionalità renale: creatinina sierica (Cr) ≤1,5×ULN o clearance della creatinina ≥40 ml/min
• La funzione cardiaca soddisfaceva le seguenti condizioni: l'elettrocardiogramma (ECG) al basale non presentava evidenza di prolungamento PR o blocco AV
• Tutte le donne devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di gonadotropina corionica beta-umana [beta-hCG]) alla visita di screening e alla visita basale. Un test di gravidanza deve essere eseguito entro 72 ore dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio. Le donne in età fertile (WOCBP) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per l'intero periodo dello studio e per 120 giorni dopo l'interruzione dello studio
• I soggetti di sesso maschile che sono partner di donne in età fertile devono utilizzare un preservativo e le loro partner di sesso femminile in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace a partire da almeno 1 ciclo mestruale prima di iniziare i farmaci in studio, durante l'intero periodo di studio e per 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, a meno che i soggetti maschi non siano totalmente astinenti sessualmente o siano stati sottoposti con successo a vasectomia con azoospermia confermata o a meno che le partner femminili non siano state sterilizzate chirurgicamente o siano altrimenti dimostrate sterili

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha una malattia autoimmune attiva o una storia documentata di malattia o sindrome autoimmune che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori
• Il soggetto sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o utilizza un dispositivo sperimentale entro 30 giorni dalla prima dose del trattamento in studio
• Il soggetto dovrebbe richiedere qualsiasi altra forma di terapia antineoplastica sistemica o localizzata durante lo studio
• - Il soggetto è in terapia con steroidi sistemici, entro una settimana prima della data pianificata per la prima dose del trattamento in studio.
• Il soggetto assume qualsiasi altra forma di farmaco immunosoppressivo
• Incapace di deglutire e trattenere i farmaci somministrati per via orale
• Ulcera peptica attiva, malattia infiammatoria intestinale, colite ulcerosa o altro - Condizioni gastrointestinali con aumentato rischio di perforazione; storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio
• Anamnesi nota di infezione da HIV o anamnesi nota o positiva per epatite B o epatite C
• Presenza di infezione attiva che richiede terapia sistemica
• Prolungamento della durata dell'intervallo QT corretto
• Anamnesi di una o più delle seguenti condizioni cardiache negli ultimi 6 mesi: Angioplastica cardiaca o impianto di stent; Infarto miocardico; Angina instabile; --Storia di insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV secondo la classificazione della New York Heart Association
• Storia di incidente cerebrovascolare negli ultimi 6 mesi
• Ipertensione mal controllata
• Storia di trombosi venosa profonda non trattata
• Presenza di ferite, fratture o ulcere che non guariscono o presenza di malattia vascolare periferica sintomatica
• Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia
• Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o di altro tipo preesistente grave e/o instabile che potrebbe interferire con la sicurezza del soggetto, l'ottenimento del consenso informato o la conformità alle procedure dello studio
• - Ha assunto qualsiasi farmaco proibito elencato nel protocollo entro 14 giorni dalla prima dose del trattamento in studio
• - Il soggetto ha ricevuto o riceverà un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima somministrazione del trattamento in studio