Pembrolizumab y axitinib como terapia neoadyuvante para el carcinoma de células renales de células claras no metastásico localmente avanzado (PANDORA)

Criterios de inclusión:

• Pacientes con una masa renal compatible con un estadio clínico >= T3Nx o TanyN+ o considerado irresecable por el cirujano
• Carcinoma de células renales con componente de células claras en la biopsia previa al tratamiento del tumor primario
• El participante (o su representante legalmente aceptable, si corresponde) brinda su consentimiento informado por escrito y la voluntad y la capacidad de cumplir con todos los aspectos del protocolo.
• Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) = < 2
• Aceptar recolectar tejido tumoral, sangre y otras muestras requeridas por este estudio y aplicarlas a estudios relevantes
• Los órganos importantes y las funciones de la médula ósea cumplen los siguientes requisitos: recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 10 ^ 9/L, plaquetas (PLT) ≥ 100 × 10 ^ 9/L, hemoglobina (HGB) ≥ 9 g/dL; función hepática : bilirrubina total sérica (TBIL) ≤1,5 ​​veces el límite superior normal (ULN), alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 veces ULN, albúmina sérica (ALB) ≥ 2,8 g/dL. Función renal: creatinina sérica (Cr) ≤1,5×LSN o aclaramiento de creatinina ≥40 ml/min
• La función cardíaca cumplía las siguientes condiciones: el electrocardiograma (ECG) basal no tenía evidencia de prolongación de PR o bloqueo AV
• Todas las mujeres deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana beta [beta-hCG]) en la visita de selección y en la visita inicial. Se debe realizar una prueba de embarazo dentro de las 72 horas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante todo el período del estudio y durante 120 días después de la interrupción del estudio.
• Los sujetos masculinos que son parejas de mujeres en edad fértil deben usar un condón y sus parejas femeninas en edad fértil deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo comenzando al menos 1 ciclo menstrual antes de comenzar con los medicamentos del estudio, durante todo el período del estudio y durante 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio, a menos que los sujetos masculinos sean totalmente abstinentes sexualmente o se hayan sometido a una vasectomía exitosa con azoospermia confirmada o a menos que las parejas femeninas hayan sido esterilizadas quirúrgicamente o se haya demostrado que son estériles

Criterio de exclusión:

• El sujeto tiene una enfermedad autoinmune activa o un historial documentado de enfermedad o síndrome autoinmune que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores
• El sujeto participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o usa un dispositivo en investigación dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Se espera que el sujeto requiera cualquier otra forma de terapia antineoplásica sistémica o localizada durante el estudio
• El sujeto está en cualquier terapia con esteroides sistémicos, dentro de una semana antes de la fecha planificada para la primera dosis del tratamiento del estudio.
• El sujeto está tomando cualquier otra forma de medicación inmunosupresora
• Incapaz de tragar y retener la medicación administrada por vía oral.
• Enfermedad de úlcera péptica activa, enfermedad inflamatoria intestinal, colitis ulcerosa u otras - Afecciones gastrointestinales con mayor riesgo de perforación; antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal dentro de las 4 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio
• Antecedentes conocidos de infección por VIH o antecedentes conocidos o positivos para hepatitis B o hepatitis C
• Presencia de infección activa que requiere tratamiento sistémico
• Prolongación de la duración del intervalo QT corregida
• Antecedentes de una o más de las siguientes afecciones cardíacas en los últimos 6 meses: angioplastia cardíaca o colocación de stent; Infarto de miocardio; angina inestable; --Historia de insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV según la clasificación de la New York Heart Association
• Antecedentes de accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses
• Hipertensión mal controlada
• Antecedentes de trombosis venosa profunda no tratada
• Presencia de cualquier herida, fractura o úlcera que no cicatriza, o presencia de enfermedad vascular periférica sintomática
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• Cualquier condición médica, psiquiátrica o de otro tipo preexistente grave y/o inestable que podría interferir con la seguridad del sujeto, la obtención del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
• Ha tomado cualquier medicamento prohibido que se enumera en el protocolo dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• El sujeto ha recibido o recibirá una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio