Pembrolizumabe e Axitinibe como Terapia Neoadjuvante para Carcinoma Renal de Células Claras Não Metastático Localmente Avançado (PANDORA)

Critério de inclusão:

• Pacientes com massa renal compatível com estágio clínico >= T3Nx ou TanyN+ ou considerados irressecáveis ​​pelo cirurgião
• Carcinoma de células renais com componente de células claras em biópsia pré-tratamento do tumor primário
• O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) fornece consentimento informado por escrito e a disposição e capacidade de cumprir todos os aspectos do protocolo
• Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Concordar em coletar tecido tumoral, sangue e outras amostras exigidas por este estudo e aplicá-las a estudos relevantes
• Órgãos importantes e funções da medula óssea atendem aos seguintes requisitos: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×10^9/L, plaquetas (PLT) ≥100×10^9/L, hemoglobina (HGB) ≥9g/dL;função hepática : bilirrubina total sérica (TBIL) ≤1,5 ​​vezes o limite superior normal (LSN), alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 vezes LSN, albumina sérica (ALB) ≥ 2,8g /dL. Função renal: creatinina sérica (Cr) ≤1,5 ​​× LSN ou depuração de creatinina ≥40 mL/min
• A função cardíaca atendeu às seguintes condições: o eletrocardiograma (ECG) basal não apresentou evidência de prolongamento PR ou bloqueio AV
• Todas as mulheres devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de beta-gonadotrofina coriônica humana [beta-hCG]) na visita de triagem e na visita inicial. Um teste de gravidez precisa ser realizado dentro de 72 horas após a primeira dose do medicamento do estudo. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz durante todo o período do estudo e por 120 dias após a descontinuação do estudo
• Indivíduos do sexo masculino que são parceiros de mulheres com potencial para engravidar devem usar preservativo e suas parceiras com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo altamente eficaz começando pelo menos 1 ciclo menstrual antes de iniciar os medicamentos do estudo, durante todo o período do estudo e por 120 dias após a última dose do medicamento do estudo, a menos que os indivíduos do sexo masculino estejam totalmente abstinentes sexualmente ou tenham sido submetidos a uma vasectomia bem-sucedida com azoospermia confirmada ou a menos que as parceiras tenham sido esterilizadas cirurgicamente ou comprovadamente estéreis

Critério de exclusão:

• O sujeito tem uma doença autoimune ativa ou um histórico documentado de doença ou síndrome autoimune que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores
• O sujeito está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usando um dispositivo experimental dentro de 30 dias da primeira dose do tratamento do estudo
• Espera-se que o sujeito necessite de qualquer outra forma de terapia antineoplásica sistêmica ou localizada durante o estudo
• O sujeito está em qualquer terapia com esteroides sistêmicos, dentro de uma semana antes da data planejada para a primeira dose do tratamento do estudo.
• O sujeito está em qualquer outra forma de medicação imunossupressora
• Incapaz de engolir e reter a medicação administrada por via oral
• Úlcera péptica ativa, doença inflamatória intestinal, colite ulcerativa ou outras -Condições gastrointestinais com risco aumentado de perfuração; história de fístula abdominal, perfuração GI ou abscesso intra-abdominal dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo
• História conhecida de infecção por HIV ou história conhecida ou positiva para Hepatite B ou Hepatite C
• Presença de infecção ativa requerendo terapia sistêmica
• Prolongamento da duração do intervalo QT corrigido
• História de qualquer uma ou mais das seguintes condições cardíacas nos últimos 6 meses: Angioplastia cardíaca ou colocação de stent; Infarto do miocárdio; Angina instável; --História de insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV de acordo com a classificação da New York Heart Association
• História de acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses
• Hipertensão mal controlada
• História de trombose venosa profunda não tratada
• Presença de qualquer ferida, fratura ou úlcera que não cicatriza, ou presença de doença vascular periférica sintomática
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia
• Quaisquer condições médicas, psiquiátricas ou outras condições pré-existentes sérias e/ou instáveis ​​que possam interferir na segurança do sujeito, obtenção de consentimento informado ou conformidade com os procedimentos do estudo
• Tomou qualquer medicamento proibido listado no protocolo dentro de 14 dias após a primeira dose do tratamento do estudo
• O sujeito recebeu ou receberá uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira administração do tratamento do estudo