Sicurezza ed efficacia di Sintilimab in combinazione con chemioradiotrapia seguita da resezione chirurgica D2 in pazienti con carcinoma gastrico avanzato con metastasi linfonodali retroperitoneali

Criterio di inclusione:

• Patologia confermata Adenocarcinoma della giunzione gastrica/gastroesofagea;
• Imaging radiologico inclusa TC, PET-TC o RM diagnosticata come metastasi retroperitoneale.
• Non ha ricevuto in precedenza un trattamento sistemico (chemioterapia, radioterapia o entrambi) per malattia avanzata.
• ECOG PS 0-2.
• Adeguate funzioni degli organi e del midollo osseo e aspettativa di vita ≥12 settimane.

Criteri di esclusione:

• Metastasi a distanza eccetto metastasi retroperitoneali (metastasi epatiche, polmonari, peitoneali...);
• stato HER2-positivo;
• Sanguinamento attivo sospetto o fenomeno di ostruzione gastrointestinale e ha difficoltà a deglutire compresse e cibo;
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-morte programmata (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD L2, anti-CD137, anti-CTLA-4 o con un agente diretto a un altro T stimolatore o co-inibitore -recettore cellulare
• Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio, ad eccezione di quelli nel periodo di follow-up sulla sopravvivenza di uno studio sperimentale su un agente o di uno studio non interventistico.
• - Ricevuto trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori entro 4 settimane dalla prima dose. Steroidi per via inalatoria o topica, dosi di steroidi sostitutivi surrenali e steroidi di prevenzione della reazione allergica di e.v. l'agente di contrasto è consentito in assenza di malattia autoimmune attiva.
• Infezione da epatite B acuta o cronica attiva nota (HBsAg e HBV DNA positivi ≥ 200 UI/mL o ≥ 10^3 copie/mL positivi) o infezione da epatite C attiva acuta o cronica (anticorpo HCV positivo e RNA HCV positivo).
• Donne in gravidanza o allattamento.
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio o prevede di ricevere un vaccino vivo durante il periodo di studio.
• Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta o con una storia della malattia negli ultimi 2 anni (soggetti con vitiligine, psoriasi, alopecia o morbo di Graves, ipotiroidismo residuo dovuto a tiroidite autoimmune che richiede solo sostituzione ormonale o diabete mellito di tipo I che richiede solo insulina sono ammessi all'immatricolazione i sostituti, ma non sono richiesti trattamenti sistemici negli ultimi 2 anni).
• Immunodeficienza primaria nota.
• Tubercolosi attiva nota.
• Storia nota di trapianto di organi allogenici o di cellule staminali emopoietiche allogeniche.
• Nota>= allergia o ipersensibilità di grado 3 all'albumina-paclitaxel oxaliplatino, capecitabina o qualsiasi anticorpo monoclonale.
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpo HIV positivo).
• Ipertensione arteriosa scarsamente controllata (SBP ≥ 160 mmHg o DBP ≥ 100 mmHg) con trattamento standard.
• Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (grado II-IV della New York Heart Association) o aritmia sintomatica scarsamente controllata.
• - Precedente evento di tromboembolia arteriosa, inclusi infarto del miocardio, angina instabile, ictus e attacco ischemico transitorio, entro 6 mesi dall'arruolamento.
• Infezione grave attiva o scarsamente controllata.
• - Storia di perforazione gastrointestinale e / o fistola entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
• Altre malattie acute o croniche, malattie mentali o risultati anormali dei test di laboratorio che possono portare ai seguenti risultati: aumentare il rischio di partecipare allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e considerato dallo sperimentatore come "NON " idonei a partecipare a questo studio.