Uno studio di LP-118 in pazienti con tumori avanzati

Criterio di inclusione:

• - Soggetti con tumore maligno confermato istologicamente o citologicamente, inclusa una delle seguenti malattie: linfomi recidivati ​​o refrattari con almeno una malattia misurabile in base ai criteri di Lugano 2014; o tumori solidi avanzati o metastatici basati sui criteri RECIST V1.1.
• I soggetti hanno un'aspettativa di vita di ≥12 settimane e un punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferiore o uguale a 1.
• I soggetti devono avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo indipendente dalla trasfusione di sangue o dal supporto del fattore di crescita per l'intervallo di riferimento del laboratorio locale allo screening.
• I soggetti devono avere un'adeguata coagulazione, funzionalità renale ed epatica, secondo l'intervallo di riferimento del laboratorio locale allo Screening.
• Tutta la tossicità acuta derivante da precedenti trattamenti antitumorali o interventi chirurgici è stata ridotta a NCI CTCAE 5.0 ≤ Grado 1.
• Tutti i soggetti arruolati devono assumere contraccettivi approvati dal punto di vista medico durante l'intero periodo di trattamento ed entro 90 giorni dalla fine del trattamento.
• Fare volontariato e firmare il consenso informato, disposto a seguire il protocollo di prova.

Criteri di esclusione:

• Soggetti sottoposti a trapianto allogenico o autologo di cellule staminali ematopoietiche o terapia con cellule CAR-T (ad eccezione dei pazienti con linfoma che avevano ricevuto trapianto autologo di cellule staminali o terapia con cellule CAR-T prima di 90 giorni dalla prima dose di LP-118).

• Soggetti che hanno ricevuto i seguenti trattamenti entro 4 settimane o 5 emivite prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio:

  • Terapie antitumorali tra cui chemioterapia mielosoppressiva, terapia mirata, terapia biologica e/o immunoterapia;
  • Qualsiasi trattamento sperimentale;
  • Pazienti che hanno subito interventi chirurgici importanti, traumi gravi o radioterapia.

• Soggetti che hanno ricevuto i seguenti trattamenti entro 1 settimana prima della prima dose del farmaco in studio:

  • Steroidi o fitoterapia tradizionale a scopo antitumorale;
  • Inibitori e induttori forti e moderati del CYP3A, pompelmo e succo di pompelmo;
  • Qualsiasi farmaco che può causare il prolungamento dell'intervallo QTc o tachicardia torsionale.
• Pazienti con tumore solido con ITP o AIHA.
• Soggetti con malattia emorragica nota o con una storia di sanguinamento trombocitopenico non indotto da chemioterapia o trasfusione piastrinica inefficace entro 1 anno prima della prima dose del farmaco in studio.
• I soggetti con sanguinamento gastrointestinale incontrollabile o CTCAE ≥ grado 2 si sono verificati entro 90 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• I soggetti hanno ricevuto la dose terapeutica di farmaci anticoagulanti o antipiastrinici entro 1 settimana prima della prima dose del farmaco in studio.
• I soggetti hanno una malattia sistemica grave e/o incontrollata.
• - Soggetti con scarsa funzionalità cardiovascolare, in linea con la classificazione della funzionalità cardiaca della New York Heart Association (NYHA) ≥ 2 o QTcF maggiore di 450 ms (maschi) o 470 ms (femmine) su ≥ 3 ECG indipendenti.
• - I soggetti hanno stati patologici in cui le manifestazioni cliniche possono essere difficili da controllare, inclusi ma non limitati a HIV, HBV, HCV, sifilide positiva o infezioni batteriche e fungine attive.
• Linfoma con tumore maligno primario del sistema nervoso centrale (SNC) o qualsiasi malattia colpisce il SNC.
• Qualsiasi condizione gastrointestinale che possa influenzare gravemente l'assorbimento del farmaco in studio o i parametri farmacocinetici.
• Soggetti che hanno conosciuto gravi allergie per studiare farmaci o eventuali eccipienti.
• Soggetti che hanno evidenza di un secondo tumore primario.