Farmacocinetica di Amcenestrant nelle partecipanti con compromissione epatica femminile rispetto ai partecipanti con funzionalità epatica normale

Criterio di inclusione:

Per i partecipanti con compromissione epatica:

• Il partecipante deve avere dai 40 ai 75 anni inclusi.
• Partecipanti di sesso femminile in postmenopausa o ovariectomia chirurgica post-bilaterale non legate a una storia di cancro. La menopausa è definita come amenorrea da almeno 12 mesi senza una causa medica alternativa, con livelli plasmatici di FSH >30 IU/L o età ≥60 anni.
• Malattia epatica cronica stabile valutata da anamnesi, esame fisico, valori di laboratorio
• Peso corporeo compreso tra 50 kg (40 kg per il sito in Corea del Sud) e 110 kg e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 36 kg/m2, inclusi.
• Per la coorte con compromissione epatica moderata: punteggio totale Child-Pugh compreso tra 7 e 9 inclusi.
• Per la coorte con compromissione epatica lieve: punteggio totale Child-Pugh compreso tra 5 e 6 inclusi

Per soggetti abbinati:

• Il partecipante deve avere dai 40 ai 75 anni inclusi.
• Partecipanti di sesso femminile in postmenopausa o ovariectomia chirurgica post-bilaterale non legate a una storia di cancro. La menopausa è definita come amenorrea da almeno 12 mesi senza una causa medica alternativa, con livelli plasmatici di FSH >30 IU/L o età ≥60 anni.
• Certificato come sano da una valutazione clinica completa (anamnesi dettagliata ed esame fisico completo).
• Peso corporeo compreso tra 50 kg (40 kg per il sito in Corea del Sud) e 100 kg e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 36 kg/m2, inclusi.

Criteri di esclusione:

Per i partecipanti con compromissione epatica:

• Storia o presenza di abuso di droghe o alcol (consumo di alcol superiore a 40 g al giorno su base regolare) entro 1 anno prima dell'inclusione.
• Fumare regolarmente più di 15 sigarette o equivalenti al giorno, incapace di astenersi dal fumare più di 8 sigarette al giorno durante l'istituzionalizzazione (non è consentito fumare entro 8 ore dalla somministrazione di amcenestrant).
• Eccessivo consumo di bevande contenenti basi xantiniche (più di 5 tazze o bicchieri al giorno).
• Vaccini non vivi incluso Covid-19: ultima somministrazione di un vaccino entro 1 settimana (senza sintomi) a 2 settimane prima dell'inclusione.
• Qualsiasi consumo di agrumi (pompelmo, arancia, ecc.) o dei loro succhi entro 72 ore prima dell'inclusione.
• Uso di qualsiasi medicinale a base di erbe 1 settimana prima della somministrazione di IMP e fino alla fine del campionamento farmacocinetico successivo alla somministrazione di IMP
• Vaccini vivi: ultima somministrazione di un vaccino entro 4 settimane prima dell'inclusione
• Trattamento con un forte inibitore del CYP3A, CYP2C8 o qualsiasi inibitore degli UGT entro 14 giorni prima della prima somministrazione del trattamento in studio o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
• Trattamento con un forte o moderato induttore di CYP3A, CYP2C8 o qualsiasi induttore di UGT entro 14 giorni prima della prima somministrazione del trattamento in studio o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
• Malattie cardiovascolari, polmonari, gastrointestinali, metaboliche, ematologiche, neurologiche, psichiatriche, sistemiche, oculari, ginecologiche, renali, infettive non controllate clinicamente rilevanti, grave compromissione epatica (punteggio totale di Child-Pugh maggiore o uguale a 10) o segni di malattia acuta , epatocarcinoma, epatite acuta, encefalopatia epatica di grado 2, 3 e 4
• Sanguinamento esofageo, causato da varici esofagee, entro 3 mesi prima dell'inclusione

Per soggetti abbinati:

• Storia o presenza di abuso di droghe o alcol (consumo di alcol superiore a 40 g al giorno su base regolare) entro 1 anno prima dell'inclusione.
• Fumare regolarmente più di 15 sigarette o equivalenti al giorno, incapace di astenersi dal fumare più di 8 sigarette al giorno durante l'istituzionalizzazione (non è consentito fumare entro 8 ore dalla somministrazione di amcenestrant).
• Eccessivo consumo di bevande contenenti basi xantiniche (più di 5 tazze o bicchieri al giorno).
• Qualsiasi storia o presenza di malattia cardiovascolare, polmonare, gastrointestinale, epatica, renale, metabolica, ematologica, neurologica, osteomuscolare, articolare, psichiatrica, sistemica, oculare, ginecologica o infettiva clinicamente rilevante, o segni di malattia acuta, a meno che lo sperimentatore non consideri un anomalia clinicamente non significativa.
• Frequenti mal di testa e/o emicrania, nausea e/o vomito ricorrenti (solo per il vomito: più di due volte al mese.
• Vaccini non vivi incluso Covid-19: ultima somministrazione di un vaccino entro 1 settimana (senza sintomi) a 2 settimane prima dell'inclusione
• Vaccini vivi: ultima somministrazione di un vaccino entro 4 settimane prima dell'inclusione
• Trattamento con un forte inibitore del CYP3A, CYP2C8 o qualsiasi inibitore degli UGT entro 14 giorni prima della prima somministrazione del trattamento in studio o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
• Trattamento con un forte o moderato induttore di CYP3A, CYP2C8 o qualsiasi induttore di UGT entro 14 giorni prima della prima somministrazione del trattamento in studio o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
• Qualsiasi consumo di agrumi (pompelmo, arancia, ecc.) o dei loro succhi entro 72 ore prima dell'inclusione.
• Uso di qualsiasi medicinale a base di erbe 1 settimana prima della somministrazione di IMP e fino alla fine del campionamento farmacocinetico successivo alla somministrazione di IMP Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un paziente a uno studio clinico