Niclosamide in pazienti pediatrici con leucemia mieloide acuta recidivante e refrattaria

Criterio di inclusione:

• - Precedente diagnosi morfologicamente confermata di AML basata sui criteri dell'OMS
• Se in precedenza tutte le terapie disponibili e idonee per la LMA hanno fallito, la recidiva o la presenza di malattia refrattaria dopo ≥ 2 cicli di chemioterapia deve essere documentata dall'esame del midollo osseo (BM) che dimostri > 5% di blasti nel midollo osseo non attribuibili ad un'altra causa. È consentita la somministrazione di idrossiurea da 10 a 20 mg/kg/die PO (massimo 1000 mg PO BID) per controllare un'elevata conta leucocitaria.
• Età ≥ 2 e ≤ 25 anni
• Superficie corporea (BSA) ≤ 2,10 m2, calcolata secondo la formula Mostellar
• Deve essere in grado di tollerare farmaci po o ng.
• Lo stato della prestazione:

• Età del soggetto

  ≤ 16 anni: punteggio Lansky ≥ 50 > 16 anni: punteggio Karnofsky ≥ 50%

• Aspettativa di vita superiore a 4 settimane
• Piastrine ≥ 10.000/mm3 (per i soggetti con piastrine < 10.000/mm3 al basale, è consentito il supporto trasfusionale di piastrine)
• Creatinina sierica ≤ 2,0 mg/dL o clearance stimata della creatinina ≥ 30 mL/min (Cockcroft Gault) entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento
• Bilirubina totale ≤ 2,0 x Limite superiore della norma istituzionale (ULN) entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento, a meno che l'aumento non sia dovuto principalmente a iperbilirubinemia non coniugata elevata secondaria alla sindrome di Gilbert o all'emolisi o all'origine non epatica e non a disfunzione epatica
• SGOT (AST) ≤ 3,0 x ULN e SGPT (ALT) ≤ 3,0 x ULN entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento
• Le donne con potenziale riproduttivo (WOCBP) devono avere un test di gravidanza negativo entro 14 giorni prima del trattamento in studio.
• Il WOCBP deve accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (p. es., metodi di controllo delle nascite ormonali o di barriera; astinenza; partner sterilizzato) per la durata della partecipazione allo studio
• Solo uomini: gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (p. es., metodi contraccettivi ormonali o di barriera; astinenza; partner sterilizzato) prima del trattamento in studio (dalla data del consenso), per la durata della partecipazione allo studio e 30 giorni dopo il completamento della somministrazione di niclosamide
• Capacità di comprendere lo scopo e i rischi dello studio e la disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto contenente un'autorizzazione all'uso di informazioni sanitarie protette (in conformità con le normative nazionali e locali sulla privacy in materia

Criteri di esclusione:

• - Ricevuta terapia antitumorale (chemioterapia, immunoterapia, radioterapia o terapia sperimentale) entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio. È consentita la somministrazione di idrossiurea da 10 a 20 mg/kg/die PO (massimo 1000 mg PO BID) per controllare livelli elevati di globuli bianchi.
• Ricezione di altri agenti investigativi.
• Tossicità irrisolte dovute a precedente terapia antitumorale, definite come non risolte al grado 0 o 1 (secondo i criteri CTCAE versione 5), se non diversamente definito nei criteri di inclusione/esclusione ad eccezione dell'alopecia
• Leucemia promielocitica acuta (AML di classe M3 franco-americana britannica)
• Leucemia nota attiva del sistema nervoso centrale (SNC); i soggetti possono iscriversi allo studio se la malattia del sistema nervoso centrale può essere eliminata con la chemioterapia intratecale, a giudizio del medico curante
• Precedente trapianto di midollo osseo che si presenta con malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD) non controllata attiva
• Disturbi emorragici congeniti noti, inclusa ma non limitata all'emofilia
• Infezione sistemica attiva non controllata nota
• Sindrome da malassorbimento, malattia che influenza significativamente la funzione gastrointestinale, o resezione dello stomaco o dell'intestino tenue, malattia infiammatoria intestinale sintomatica incontrollata o colite ulcerosa, o ostruzione intestinale parziale o completa, al momento dell'ingresso nello studio
• Incapacità di ricevere la somministrazione di niclosamide nelle formulazioni disponibili
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni attive non controllate o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Femmina in allattamento o in gravidanza
• Epatite attiva nota C