Terapia genica per la fibrillazione atriale postoperatoria (AFGT01)

Inclusione:

• Chirurgia elettiva della valvola (da sola o con intervento chirurgico di innesto di bypass coronarico) e uno dei fattori di rischio elencati di seguito, o intervento chirurgico elettivo di innesto di bypass coronarico con due dei fattori di rischio elencati di seguito.

• Fattori di rischio:

  • età superiore a 70 anni,
  • aumento delle dimensioni dell'atrio sinistro (diametro atriale sinistro > 4 cm o indice di volume LA > 35 all'ecocardiogramma).
  • obesità (indice di massa corporea > 30)

  • storia di:

    • FA parossistica
    • ipertensione
    • malattia polmonare cronica
    • diabete mellito
    • scompenso cardiaco clinico
    • cardiopatia reumatica

Esclusione:

• FA persistente o permanente
• QTc > 475 all'ECG preoperatorio o in qualsiasi momento nell'ultimo anno (a meno che non sia dovuto al prolungamento dell'intervallo QT del farmaco che è stato interrotto > 5 emivite prima dell'intervento chirurgico con verifica della normalizzazione dell'intervallo QT dopo l'interruzione del farmaco)
• Uso di droghe che prolunga l'intervallo QTc (a meno che non venga interrotto > 5 emivite prima dell'intervento chirurgico)
• Qualsiasi uso di farmaci antiaritmici nell'ultimo anno (compresi i farmaci di classe I e III di Vaughan Williams, esclusi i beta-bloccanti o i farmaci bloccanti dei canali del calcio)
• Qualsiasi storia di sindrome aritmica ereditaria
• Qualsiasi aritmia ventricolare sostenuta precedente o attuale
• Qualsiasi bradiaritmia clinicamente significativa precedente o attuale a meno che non sia già stata trattata con pacemaker e stimolazione ventricolare <20% (per misurare in modo affidabile l'intervallo QT durante lo studio)
• Qualsiasi precedente terapia genica
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 35%
• Precedente intervento chirurgico a torace aperto
• Storia di o attuale malignità, a meno che non sia documentata la cura
• Anamnesi o attuale chemioterapia, radioterapia o altra terapia immunosoppressiva negli ultimi 30 giorni. Il trattamento con corticosteroidi può essere consentito a discrezione dello sperimentatore primario
• Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite A, B o C o tubercolosi
• Immunizzazioni di qualsiasi tipo nel mese precedente l'intervento
• Difetto sottostante nella funzione immunitaria o storia di infezioni multiple o gravi potenzialmente letali
• Malattia epatica significativa (epatite attiva, AST o ALT superiori al doppio del limite superiore del normale, precedente o attuale insufficienza epatica con malattia di Pugh-Child categoria A-C)
• Malattia renale significativa (velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 30)
• Gravidanza in corso
• Potenziale fertile a meno che il partecipante non accetti di prevenire la gravidanza prima e per almeno 3 mesi dopo la consegna del virus 10
• Qualsiasi condizione che limiti la vita a < 12 mesi diversa dalla condizione da trattare con l'intervento chirurgico programmato
• - Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica entro 30 giorni dall'intervento
• Persone incarcerate
• Soggetti di età inferiore ai 18 anni
• Riluttanza a sottoporsi agli interventi dello studio e al follow-up come delineato nel programma degli eventi
• Condizione medica o di altro tipo in corso che il ricercatore principale ritiene interferisca con la conduzione o le valutazioni dello studio
• Mancanza di capacità di fornire il consenso informato del partecipante.