Uno studio di faseⅠ di HS-10381 in pazienti con tumori solidi avanzati
Uno studio multicentrico di fase I, in aperto, per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia di HS-10381 in pazienti con tumori solidi avanzati
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Iscrizione
Fase
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
Contatto studio
- Nome: You Lu, PhD
- Numero di telefono: 18980601763
- Email: radyoulu@hotmail.com
Luoghi di studio
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Sichuan
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Xi'an, Sichuan, Cina, 610044
- Reclutamento
- West China Hospital of Sichuan University
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Contatto:
- You Lu, PhD
- Numero di telefono: 18980601763
- Email: radyoulu@hotmail.com
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Uomini o donne di età superiore o uguale a (≥) 18 anni
- Pazienti con tumore solido avanzato confermato da istologia o citologia per i quali tale trattamento standard non è valido, non disponibile o intollerabile
- I pazienti hanno almeno una lesione bersaglio secondo RECEST 1.1. I requisiti per le lesioni target sono: lesioni misurabili senza trattamento locale come l'irradiazione o con progressi definiti dopo il trattamento locale, con il diametro più lungo ≥ 10 mm nel periodo basale (in caso di linfonodi, è richiesto l'asse più corto ≥ 15 mm )
- Il performance status ECOG era 0-1 e non è peggiorato nelle 2 settimane precedenti
- Aspettativa di vita stimata superiore a (>) 12 settimane
- Le donne devono utilizzare adeguate misure contraccettive durante lo studio; non deve allattare al momento dello screening, durante lo studio e fino a 3 mesi dopo il completamento dello studio; e deve avere prove di potenziale non fertile
- Firmare il modulo di consenso informato
Criteri di esclusione:
Trattamento con uno dei seguenti:
- Trattamento precedente o in corso con farmaci mirati a SHP2
- Qualsiasi chemioterapia citotossica, agenti sperimentali o farmaci antitumorali entro 28 giorni dalla prima dose del farmaco in studio
- Radioterapia con un campo limitato di radiazioni per la palliazione entro 2 settimane dalla prima dose del farmaco in studio, o pazienti che hanno ricevuto più del 30% dell'irradiazione del midollo osseo, o radioterapia su larga scala entro 4 settimane dalla prima dose.
- Chirurgia maggiore (incluse craniotomia, toracotomia o laparotomia, ecc.) entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio.
- Metastasi del sistema nervoso centrale note e non trattate o attive.
- CTCAE anomalo esistente ≥grado 2 derivato da un trattamento precedente
- Storia di altre neoplasie
- Inadeguata riserva di midollo osseo o funzione degli organi
- Evidenza del virus dell'epatite B (HBV) o del virus dell'epatite C (HCV), a meno che l'epatite non sia considerata curata, storia nota di HIV
- Storia di ipersensibilità a qualsiasi ingrediente attivo o inattivo di HS-10381.
- Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che il paziente rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.
- Qualsiasi malattia o condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa compromettere la sicurezza del paziente o interferire con le valutazioni dello studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
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Sperimentale: Fase I: Aumento della dose
HS-10381 somministrato per via orale QD di vari dosaggi somministrati in cicli di dosaggio di 21 giorni.
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Ogni soggetto riceverà una singola dose (C0) di HS-10381 e poi ripeterà le dosi (C1, C2...) per cicli di 21 giorni.
I partecipanti possono continuare con il farmaco in studio fino a quando non viene soddisfatta la progressione della malattia, tossicità inaccettabile o altri criteri di sospensione.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Dose massima tollerata di HS-10381
Lasso di tempo: 4 settimane dopo l'inizio del trattamento
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Per determinare l'MTD di HS-10381 in soggetti con tumori solidi avanzati.
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4 settimane dopo l'inizio del trattamento
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza e gravità degli eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Basale fino al completamento dello studio (28 giorni dopo l'ultima dose)
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I criteri CTCAE saranno utilizzati per valutare gli eventi avversi in questo studio.
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Basale fino al completamento dello studio (28 giorni dopo l'ultima dose)
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Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) dopo dose singola di HS-10381
Lasso di tempo: Da pre-dose a 120 ore dopo la dose singola al Giorno 1 del Ciclo 0.
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La Cmax sarà ottenuta dopo una singola dose di HS-10381 il giorno 1 del ciclo 0.
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Da pre-dose a 120 ore dopo la dose singola al Giorno 1 del Ciclo 0.
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Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax ss) dopo dose multipla di HS-10381
Lasso di tempo: Da pre-dose a 24 ore dopo la dose al Giorno 1 del Ciclo 2
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La Cmax ss sarà ottenuta il Giorno 1 del Ciclo 2.
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Da pre-dose a 24 ore dopo la dose al Giorno 1 del Ciclo 2
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Emivita terminale apparente (t1/2) dopo dose singola di HS-10381
Lasso di tempo: Da pre-dose a 120 ore dopo la dose singola al Giorno 1 del Ciclo 0
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L'emivita terminale apparente è il tempo misurato affinché la concentrazione si riduca della metà.
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Da pre-dose a 120 ore dopo la dose singola al Giorno 1 del Ciclo 0
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Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo da zero al tempo di campionamento di 24 ore (AUC0-24) dopo una singola dose di HS-10381
Lasso di tempo: Da pre-dose a 24 ore dopo la dose singola al Giorno 1 del Ciclo 0
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Area sotto la curva della concentrazione plasmatica in funzione del tempo dal tempo zero al tempo di campionamento di 24 ore in cui la concentrazione era pari o superiore al limite inferiore di quantificazione (LLQ).
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Da pre-dose a 24 ore dopo la dose singola al Giorno 1 del Ciclo 0
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Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo da zero all'ultimo tempo di campionamento (AUC0-t) dopo una singola dose di HS-10381
Lasso di tempo: Da pre-dose a 120 ore dopo la dose singola al Giorno 1 del Ciclo 0
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Area sotto la curva della concentrazione plasmatica in funzione del tempo dal tempo zero all'ultimo tempo di campionamento t in cui la concentrazione era pari o superiore al limite inferiore di quantificazione (LLQ).
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Da pre-dose a 120 ore dopo la dose singola al Giorno 1 del Ciclo 0
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Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo dal tempo zero all'infinito (AUC0-∞) dopo una singola dose di HS-10381
Lasso di tempo: Da pre-dose a 120 ore dopo la dose singola al Giorno 1 del Ciclo 0
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L'AUC0-∞ è stata calcolata combinando l'AUC0-t e l'AUCextra.
AUCextra rappresenta un valore estrapolato ottenuto da Clast/ λz, dove Clast è la concentrazione plasmatica calcolata nell'ultimo momento di campionamento in cui la concentrazione plasmatica misurata è pari o superiore all'LLQ e λz è la costante di velocità terminale apparente determinata dalla regressione log-lineare analisi delle concentrazioni plasmatiche misurate della fase terminale log-lineare.
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Da pre-dose a 120 ore dopo la dose singola al Giorno 1 del Ciclo 0
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Per un'ulteriore valutazione dell'attività antitumorale di HS-10381 mediante valutazione del tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Dalla data della prima occorrenza di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) in 2 occasioni consecutive (≥4 settimane), fino alla data della progressione della malattia o del ritiro dallo studio, fino a 2 anni
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L'efficacia antitumorale sarà valutata dalla migliore risposta radiografica basata sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi al basale (giorni da -28 a -1).
Per i pazienti che continuano a ripetere cicli di 21 giorni dopo il periodo di valutazione primaria, la progressione verrà valutata dopo ogni 6 settimane di terapia.
L'ORR è definita come la percentuale di pazienti con risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) che è stata confermata in una scansione successiva almeno 4 settimane dopo, come valutato secondo RECIST versione 1.1.
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Dalla data della prima occorrenza di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) in 2 occasioni consecutive (≥4 settimane), fino alla data della progressione della malattia o del ritiro dallo studio, fino a 2 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento primario
Completamento dello studio (Anticipato)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Primo Inserito
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- HS-10381-101
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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