Prevenire le infezioni del tratto urinario ricorrenti con gli estrogeni vaginali (PRUVE)

Le infezioni ricorrenti del tratto urinario (rUTI) sono un problema significativo tra le donne anziane: il 13% delle donne beneficiarie di Medicare sperimenta almeno una UTI all'anno e > 40% di queste sviluppa UTI croniche ricorrenti. Sebbene le UTI siano significativamente ridotte dalla terapia estrogenica vaginale (VET), il 50% di coloro che utilizzano l'IFP continuano a sperimentare recidive di UTI. Non si sa perché alcune donne beneficino dell'IFP mentre altre no. Questa applicazione si concentra sull'interrogazione di due meccanismi che potrebbero essere fondamentali per l'efficacia dell'IFP. Il primo è il microbiota urogenitale: un aumento dei lattobacilli vaginali è il presunto meccanismo mediante il quale l'IFP riduce la rUTI. Domande importanti e senza risposta includono il modo in cui l'IFP influenza specifici Lactobacillus spp., se le modifiche a specifici Lactobacillus spp sono la chiave per una profilassi di successo e in che modo l'IFP influisce sul microbiota urinario. Un secondo meccanismo affrontato da questa applicazione è la risposta immunitaria vaginale e urinaria dell'ospite. Gli estrogeni sembrano influenzare le risposte immunitarie urogenitali localizzate, inclusa la segnalazione del pathway Th17 e Th1 rispetto a Th2. Gli studi sugli animali suggeriscono che queste risposte immunitarie compartimentate svolgono un ruolo fondamentale nella suscettibilità alle infezioni del tratto urinario, ma mancano dati sull'uomo. Questa applicazione affronterà queste domande senza risposta. Le donne in postmenopausa con rUTI saranno trattate con VET. I campioni raccolti prima e dopo l'IFP caratterizzeranno il microbiota vaginale e urinario, mediatori solubili dell'infiammazione in entrambi i compartimenti, e l'acido D-lattico vaginale. Gli obiettivi 1 e 2 di questa proposta studieranno l'impatto dell'IFP sul microbiota urogenitale e sulle risposte immunitarie urogenitali, rispettivamente. L'obiettivo 3 caratterizzerà gli ambienti urogenitali dei partecipanti che continuano a sperimentare rUTI durante l'IFP rispetto a quelli che rimangono liberi da UTI. Il raggiungimento di questi obiettivi fornirà dati pilota per una sperimentazione clinica più ampia e definitiva. Questi studi proposti sono un passo fondamentale verso gli obiettivi dei ricercatori di identificare i biomarcatori che predicono in modo affidabile una risposta positiva alla profilassi delle UTI e accertare le condizioni biologiche necessarie per una prevenzione delle UTI di successo. In definitiva, la comprensione dei meccanismi di prevenzione delle rUTI consentirà lo sviluppo di nuove ed efficaci strategie di prevenzione per le donne in postmenopausa che soffrono di rUTI.