TPN-101 nella sindrome di Aicardi-Goutières (AGS)

I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

Inclusione

1. Partecipanti maschi o femmine delle seguenti età:

   1. Coorte 1: Adulti (≥ 18 anni di età)
   2. Coorte 2: Adolescenti (dai 12 ai 17 anni)
   3. Coorte 3: bambini dai 5 agli 11 anni
   4. Coorte 4: Bambini da 1 a <5 anni di età e >= 10 kg di peso
2. Diagnosi molecolare di AGS dovuta a mutazioni bialleliche in 1 dei seguenti 5 geni: TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C o SAMHD1 o dovuta a una mutazione dominante riconosciuta in TREX1
3. Punteggio IFN nel sangue periferico > 2 deviazioni standard al di sopra del punteggio medio dei controlli sani misurato in 3 occasioni, a circa 2 settimane di distanza, durante il periodo di screening di 6 settimane.

4. Sindrome clinica coerente con la diagnosi di AGS sulla base di risultati clinici, CSF e radiologici. I seguenti sono esempi di tali risultati (nessuno di questi è necessario per l'inclusione):

   1. Encefalopatia ad esordio precoce con ritardo psicomotorio, spasticità, segni extrapiramidali e microcefalia, quest'ultima comparsa nel primo anno di vita
   2. Calcificazioni particolarmente visibili a livello dei gangli della base (putamen, pallido e talamo), ma estese anche alla sostanza bianca periventricolare
   3. Anomalie della sostanza bianca cerebrale
   4. Atrofia cerebrale
   5. Importanti sintomi sistemici nelle prime fasi della malattia, tra cui irritabilità, difficoltà di alimentazione e sonno, febbri inspiegabili e comparsa di lesioni cutanee simili a geloni sulle dita delle mani, dei piedi e delle orecchie
5. Ha un caregiver affidabile per accompagnare il paziente a tutte le visite di studio. Il caregiver deve avere frequenti contatti con il paziente ed essere disposto a monitorare la salute del paziente e i farmaci concomitanti durante lo studio

Criteri di esclusione:

1. Mutazione in IFIH1, ADAR1, LSM11 o RNU7-1.
2. Infezioni pre/perinatali, in particolare il complesso TORCH (toxoplasmosi, rosolia, citomegalovirus, herpes simplex virus)
3. Presenza di altri disturbi neurologici significativi; tumore al cervello o altra lesione occupante spazio; storia di grave trauma cranico
4. Malattia intercorrente clinicamente significativa, condizione medica, anomalie fisiche o di laboratorio
5. Malattia autoimmune che richiede trattamento o gestione (sono accettabili artrite reumatoide quiescente, psoriasi, tiroidite autoimmune trattata o diabete di tipo 1 controllato)
6. Storia di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o qualsiasi infezione attiva durante lo screening
7. - Storia di cancro entro 5 anni dallo screening, ad eccezione dei tumori della pelle non melanoma completamente trattati
8. Ricevimento di un agente sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite prima dello screening, a seconda di quale sia il più lungo
9. Precedente trattamento con un immunomodulatore diverso da un inibitore JAK entro 6 mesi dallo screening; i pazienti che assumono inibitori JAK per AGS devono aver assunto una dose stabile per un mese prima dello screening
10. Attuale trattamento con un inibitore nucleosidico della trascrittasi inversa (NRTI) o altro farmaco antivirale
11. Ricezione di corticosteroidi sistemici entro 30 giorni prima dello screening
12. Qualsiasi vaccinazione entro 30 giorni prima dello screening