Miglioramento dei risultati di efficacia della riabilitazione fisica Veterani Malattia dell'arteria periferica

La malattia arteriosa periferica (PAD) è una malattia aterosclerotica debilitante causata dallo sviluppo di placche nelle arterie che porta a una diminuzione del flusso sanguigno del muscolo scheletrico, all'apporto di ossigeno e a disfunzioni metaboliche durante la deambulazione che causano una marcata intolleranza all'esercizio. I veterani hanno un rischio sproporzionato di sviluppare PAD rispetto alla popolazione generale a causa dei livelli più elevati di fumo, ipertensione, diabete e obesità. Preoccupante, il tasso di mortalità per PAD nei veterani (~ 30%) è quasi il doppio di quello della popolazione generale. Attualmente, il miglior trattamento della PAD è la riabilitazione fisica, tuttavia, i problemi con la motivazione del paziente e il dolore riducono l'efficacia di questo trattamento. C'è un bisogno urgente e insoddisfatto di identificare i siti ei meccanismi alla base della disfunzione sistemica che porta all'intolleranza all'esercizio indotta dalla PAD. Lo stress ossidativo e l'infiammazione svolgono un ruolo importante nello sviluppo e nella progressione della PAD. Criticamente, la vascolarizzazione periferica (flusso sanguigno ridotto) e i mitocondri (respirazione ridotta) sono determinanti/meccanismi primari responsabili dell'intolleranza all'esercizio nella salute e nella malattia che sono particolarmente vulnerabili agli aumenti dello stress ossidativo e dell'infiammazione, rendendo questi probabili siti di disfunzione sistemica che portano a intolleranza all'esercizio nei veterani con PAD. Qualsiasi disfunzione vascolare o mitocondriale aumenterebbe ulteriormente lo stress ossidativo e l'infiammazione dando inizio a un circolo vizioso. L'ipotesi centrale è che l'aumento della capacità antiossidante endogena e la diminuzione dell'infiammazione miglioreranno l'apporto e l'utilizzo di ossigeno durante l'esercizio, aumentando così l'efficacia della riabilitazione fisica grazie all'aumento dell'aderenza e della capacità di esercizio. Per verificare questa ipotesi, i ricercatori utilizzeranno l'attivatore del fattore nucleare Erythroid-2-like 2 (Nrf2; il "principale regolatore degli enzimi antiossidanti"), PB125, per stimolare l'induzione di antiossidanti endogeni e diminuire l'attività delle vie infiammatorie . I veterani con PAD verranno assegnati in modo casuale a ricevere l'integrazione con PB125 o Placebo. Ogni veterano sarà sottoposto a tre fasi di test: 1) basale, 2) dopo 1 mese di carico di integratori e 3) dopo 12 settimane di riabilitazione fisica con integrazione continua. La capacità funzionale e la funzione cognitiva (Obiettivo 1), la funzione vascolare e l'emodinamica dell'esercizio (Obiettivo 2) e la respirazione mitocondriale in vivo ed ex vivo (Obiettivo 3) saranno valutate in ogni fase. Le valutazioni mensili della capacità funzionale, della regolazione comportamentale, della qualità della vita e dell'attività fisica monitoreranno i miglioramenti durante lo studio. Alla conclusione di questi studi, i ricercatori avranno ampliato la conoscenza dei meccanismi alla base dell'intolleranza all'esercizio nei veterani affetti da PAD e, cosa più importante da un punto di vista clinico, fornito informazioni su un potenziale nuovo trattamento terapeutico per migliorare l'efficacia della riabilitazione dell'esercizio per questo popolazione. Si prevede che questo progresso contribuirà all'avanzamento della pratica clinica nella medicina riabilitativa e, in ultima analisi, al miglioramento della qualità della vita dei veterani affetti da PAD.