Iniezione di cellule T mirate CD19-CD22 umane per pazienti con leucemia/linfoma del sistema nervoso centrale refrattario/ricaduto

Criteri di inclusione: i soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere iscritti:

• Pazienti con tumori maligni a cellule B con CD19 o CD22 positivi, o CD19 e CD22 positivi ， includono leucemia linfoblastica acuta a cellule B recidivante con invasione del sistema nervoso centrale e linfoma a cellule B refrattario/recidivante del sistema nervoso centrale;
• da 18 a 70 anni (compreso il valore limite), uomini e donne;
• Sopravvivenza attesa > 12 settimane;
• Punteggio ECOG 0-2;
• Definitivo diagnosticato come tumore maligno delle cellule B del sistema nervoso centrale mediante liquido cerebrospinale e/o risonanza magnetica, PET/TC o altri esami di imaging;
• L'accesso venoso richiesto per la raccolta può essere stabilito e la leucaferesi può essere effettuata secondo il giudizio degli investigatori;

• Le funzioni epatiche, renali e cardiopolmonari soddisfano i seguenti requisiti:

  1. Il valore di rilevamento della creatinina entro il range normale;
  2. Frazione di eiezione ventricolare sinistra > 50%;
  3. Saturazione di ossigeno al basale > 92%;
  4. Bilirubina totale ≤ 2×ULN;
  5. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN;
• In grado di comprendere e firmare il documento di consenso informato.

Criteri di esclusione: nessuna delle seguenti condizioni non può essere selezionata come soggetto:

• Tumori maligni diversi dai tumori maligni delle cellule B entro 5 anni prima dello screening, oltre a carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose, carcinoma prostatico localizzato dopo resezione radicale, carcinoma duttale in situ dopo resezione radicale e carcinoma tiroideo dopo resezione radicale;
• - Soggetti con positività all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o all'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) e al rilevamento del titolo del DNA del virus dell'epatite B nel sangue periferico (HBV) superiore o uguale al limite inferiore di rilevamento; anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) positivo e sangue periferico HCV RNA positivo; anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo; rilevamento della sifilide positivo;
• Qualsiasi instabilità di malattia sistemica, inclusi ma non limitati a angina instabile, accidente cerebrovascolare o ischemia cerebrale transitoria (entro 6 mesi prima dello screening), infarto del miocardio (entro 6 mesi prima dello screening), insufficienza cardiaca congestizia (New York Heart Association ( classificazione NYHA) ≥ III), necessitano di terapia farmacologica per gravi aritmie, malattie epatiche, renali o metaboliche;
• Infezione attiva o incontrollabile che richieda terapia sistemica entro 14 giorni prima dell'arruolamento;
• Donna in gravidanza o in allattamento e soggetto di sesso femminile che prevede di avere una gravidanza entro 1 anno dalla trasfusione di cellule, o soggetto di sesso maschile il cui partner prevede di avere una gravidanza entro 1 anno dalla trasfusione di cellule;
• Ricevuto trattamento CAR-T o altre terapie geniche prima dell'arruolamento;
• - Soggetti che stanno ricevendo un trattamento steroideo sistemico e che richiedono un trattamento steroideo sistemico a lungo termine durante il trattamento, come determinato dallo sperimentatore prima dello screening (eccetto inalazione o uso topico); E soggetti trattati con steroidi sistemici (tranne inalazione o uso topico) entro 72 ore prima dell'infusione cellulare;
• Gli investigatori considerano altre condizioni non idonee per l'arruolamento.