Lo studio delle cellule CAR NK anti-CD19 nel trattamento del linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato/refrattario

Criterio di inclusione:

1. I soggetti partecipano volontariamente a questo studio clinico e firmano il modulo di consenso informato (ICF).
2. Diagnosi clinica di linfoma diffuso a grandi cellule B CD19 positivo come definito dalla classificazione 2017 dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) dei tumori del tessuto ematopoietico e linfoide.
3. Il linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato/refrattario si riferisce a: risposta non completa (CR) di 2 linee di trattamento standard; PD dopo il trattamento o durata della SD inferiore a 6 mesi dopo il trattamento; progressione o recidiva entro 12 mesi dal trapianto autologo di cellule staminali.
4. Soggetti con una lesione misurabile o valutabile (più di una lesione ≥15 mm) secondo i criteri IWG.
5. Età≥ 18 anni e ≤ 75 anni, maschio o femmina.
6. Soggetti con sopravvivenza stimata > 12 settimane.
7. Albumina sierica (ALB) ≥30 g/L, bilirubina totale (TBIL) ≤ 25,7 μmol/L, creatinina sierica (SCr) ≤ 132,6 μmol/L, aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 volte il limite superiore di normale (LSN).
8. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0×109/L, conta piastrinica ≥ 50×109/L.
9. Prestazione ECOG ≤ 1.
10. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50% e nessun versamento pericardico clinicamente significativo.
11. ≥ 4 settimane dopo che i soggetti hanno ricevuto l'ultima dose di trattamento (radioterapia, chemioterapia, terapia con anticorpi monoclonali o altri trattamenti).

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con reazioni allergiche gravi note, ipersensibilità, controindicazione a qualsiasi farmaco durante lo studio (ciclofosfamide, fludarabina, tozumab) o soggetti con una storia di gravi reazioni allergiche.
2. Ricaduta dopo trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (HSCT).
3. Soggetti con infezione attiva che ricevono un trattamento antibiotico per via endovenosa (IV) o hanno ricevuto un trattamento antibiotico per via endovenosa (IV) entro una settimana prima dell'infusione di cellule CAR NK anti-CD19.
4. Soggetti con malattie da immunodeficienza acquisita e congenita.
5. Soggetti con insufficienza cardiaca di grado III o IV (classificazione NYHA).
6. Storia di epilessia o altre malattie del sistema nervoso centrale (SNC).
7. Soggetti con linfoma extranodale nel tratto intracranico, polmonare o gastrointestinale.

8. Storia di altri tumori maligni primari eccetto:

   1. Cancro della pelle non melanoma curato mediante escissione chirurgica, ad esempio carcinoma basocellulare (BCC);
   2. Tumori maligni primari curati, come il cancro cervicale, il cancro superficiale della vescica, il cancro al seno.
9. I corticosteroidi sistemici sono usati in concomitanza entro 2 settimane prima del trattamento.
10. Donne in gravidanza, in allattamento o che pianificano una gravidanza entro sei mesi.
11. Soggetti che hanno ricevuto un altro trattamento della sperimentazione clinica entro 3 mesi.
12. Qualsiasi situazione giudicata dagli investigatori che possa aumentare il rischio dei soggetti o interferire con l'esito della sperimentazione clinica.