Badanie komórek CAR NK anty-CD19 w leczeniu nawracającego/opornego rozlanego chłoniaka z dużych komórek B

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci dobrowolnie uczestniczą w tym badaniu klinicznym i podpisują formularz świadomej zgody (ICF).
2. Rozpoznanie kliniczne CD19-dodatniego chłoniaka rozlanego z dużych limfocytów B zgodnie z klasyfikacją nowotworów układu krwiotwórczego i limfatycznego Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2017 roku.
3. Nawracający/oporny na leczenie chłoniak rozlany z dużych komórek B odnosi się do: niepełnej odpowiedzi (CR) 2 linii standardowego leczenia; PD po leczeniu lub czas trwania SD krótszy niż 6 miesięcy po leczeniu; postęp lub nawrót w ciągu 12 miesięcy po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych.
4. Osoby z mierzalną lub możliwą do oceny zmianą chorobową (więcej niż jedna zmiana ≥15 mm) zgodnie z kryteriami IWG.
5. Wiek ≥ 18 lat i ≤ 75 lat, mężczyzna lub kobieta.
6. Osoby z szacowanym przeżyciem > 12 tygodni.
7. Albumina surowicy (ALB) ≥30 g/l, bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 25,7 μmol/l, kreatynina w surowicy (SCr) ≤ 132,6 μmol/l, aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3-krotność górnej granicy normalne (GGN).
8. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,0 × 109/l, liczba płytek krwi ≥ 50 × 109/l.
9. Wydajność ECOG ≤ 1.
10. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50% i brak klinicznie istotnego wysięku osierdziowego.
11. ≥ 4 tygodnie po otrzymaniu ostatniej dawki leku (radioterapia, chemioterapia, terapia przeciwciałami monoklonalnymi lub inne metody leczenia).

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby ze znanymi ciężkimi reakcjami alergicznymi, nadwrażliwością, przeciwwskazaniami do przyjmowania jakichkolwiek leków podczas badania (cyklofosfamid, fludarabina, tozumaby) lub osoby z ciężkimi reakcjami alergicznymi w wywiadzie.
2. Nawrót choroby po allogenicznym przeszczepie krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT).
3. Osoby z aktywnym zakażeniem otrzymujące antybiotykoterapię dożylną (IV) lub antybiotykoterapię dożylną (IV) w ciągu jednego tygodnia przed infuzją komórek CAR NK anty-CD19.
4. Pacjenci z nabytymi i wrodzonymi niedoborami odporności.
5. Osoby z niewydolnością serca stopnia III lub IV (klasyfikacja NYHA).
6. Historia padaczki lub innych chorób ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
7. Osoby z chłoniakiem pozawęzłowym w obrębie czaszki, płuc lub przewodu pokarmowego.

8. Historia innych pierwotnych nowotworów złośliwych z wyjątkiem:

   1. Wyleczony nieczerniakowy rak skóry przez wycięcie chirurgiczne, na przykład rak podstawnokomórkowy (BCC);
   2. Wyleczone pierwotne nowotwory złośliwe, takie jak rak szyjki macicy, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak piersi.
9. Kortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym stosuje się jednocześnie w ciągu 2 tygodni przed leczeniem.
10. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące ciążę w ciągu sześciu miesięcy.
11. Osoby, które otrzymały inne leczenie w ramach badania klinicznego w ciągu 3 miesięcy.
12. Każda sytuacja oceniona przez badaczy, która może zwiększyć ryzyko uczestników lub zakłócić wynik badania klinicznego.