Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Uno studio per indagare sull'uso di cellule Natural Killer (NK) disponibili in commercio (SAR445419) nel trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT)

4 marzo 2024 aggiornato da: Sanofi

Uno studio di fase 2, a braccio singolo, multicoorte, in aperto, multicentrico di cellule natural killer (NK) disponibili in commercio (SAR445419) in pazienti con neoplasie mieloidi ad alto rischio sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (HSCT)

Questo è uno studio multicentrico, multicoorte parallelo, di fase 2, a braccio singolo per il trattamento aggiuntivo nei partecipanti con neoplasie mieloidi ad alto rischio sottoposti a HSCT allogenico. Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e l'efficacia preliminare delle cellule NK espanse ex vivo off-the-shelf (OTS) (SAR445419) nel migliorare la sopravvivenza libera da recidiva (RFS).

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Ritirato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

La durata prevista dello studio per un partecipante è di circa 2 anni.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Contatto studio

Il nome e le informazioni di contatto della persona che può rispondere alle domande di iscrizione per uno studio clinico. Ogni sede in cui viene condotto lo studio può anche avere un contatto specifico, che potrebbe essere maggiormente in grado di rispondere a tali domande.
  • Nome: Trial Transparency email recommended (Toll free number for US & Canada)
  • Numero di telefono: option 6 800-633-1610
  • Email: Contact-US@sanofi.com

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età 18-65 (Coorte A - MAC) o 18-75 (Coorte B - RIC)
  • - Partecipanti con AML/MDS ad alto rischio che devono sottoporsi a trapianto di cellule staminali con donatore di pari livello (MSD), donatore non correlato compatibile (MUD) o trapianto di origine donatore aploidentico
  • Indice di comorbidità del trapianto di cellule emopoietiche (HCT-CI) ≤ 3 (solo partecipanti della coorte A/MAC)
  • Adeguata funzione dei principali organi non ematopoietici
  • Punteggio delle prestazioni Karnofsky ≥70%
  • Peso corporeo ≥45 kg

Criteri di esclusione:

  • AML oltre CR1
  • Presenza di mutazioni FLT3
  • Infezioni batteriche, virali o fungine incontrollate al momento dell'arruolamento
  • Test positivo per infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS)
  • Virus dell'epatite B positivo (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) che indica un'infezione acuta o cronica
  • Diagnosi di precedente immunodeficienza o trapianto di organi che richieda terapia immunosoppressiva
  • Condizione autoimmune attiva o cronica che richiede una terapia sistemica immunosoppressiva o immunomodulante
  • Pregresso trapianto allogenico
  • Trapianto HSCT DSA ≥3000 MFI
  • Uso corrente di corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche ≤ 0,2 mg/kg/giorno di prednisone o equivalente
  • Uso della terapia con inibitori del checkpoint entro 4 settimane prima dell'inizio del regime di condizionamento HSCT Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un paziente a uno studio clinico.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: AML e MDS ad alto rischio
I partecipanti con leucemia mieloide acuta (AML) e sindrome mielodisplastica (MDS) ad alto rischio sottoposti a trapianto allogenico riceveranno 3 dosi di SAR445419. Saranno incluse una coorte di condizionamento mieloablativo (MAC) e di condizionamento a intensità ridotta (RIC).
Droga: SAR445419
Forma farmaceutica: sospensione cellulare Via di somministrazione: iniezione endovenosa (IV).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di sopravvivenza libera da recidiva (RFS) post trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT)
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'HSCT
Percentuale di pazienti liberi da recidiva e vivi a 12 mesi dalla data del trapianto e che hanno ricevuto almeno le prime 2 dosi pianificate di SAR445419
12 mesi dopo l'HSCT
Frequenza di riattivazione/infezione da citomegalovirus (CMV) nei partecipanti sieronegativi per CMV che ricevono un HSCT sieronegativo per CMV
Lasso di tempo: Dal basale fino a 2 anni
Dal basale fino a 2 anni
Frequenza di reazioni correlate all'infusione (IRR) pericolose per la vita (grado 4) o sindrome da rilascio di citochine (CRS) che non si risolve al grado 1 entro 72 ore nonostante la terapia
Lasso di tempo: Dal basale fino a 2 anni
Dal basale fino a 2 anni
Frequenza della sindrome da lisi tumorale (TLS) pericolosa per la vita (grado 4)
Lasso di tempo: Dal basale fino a 2 anni
Dal basale fino a 2 anni
Frequenza della sindrome da neurotossicità associata a cellule immunitarie (ICANS) pericolosa per la vita (grado 4) che non si risolve al grado 1 entro 72 ore nonostante la terapia
Lasso di tempo: Dal basale fino a 2 anni
Dal basale fino a 2 anni
Frequenza della malattia acuta del trapianto contro l'ospite (aGVHD) di grado 3-4
Lasso di tempo: Dal basale fino a 2 anni
Dal basale fino a 2 anni
Frequenza della mortalità senza recidiva (NRM)
Lasso di tempo: 100 giorni dopo l'HSCT
100 giorni dopo l'HSCT
Frequenza di fallimento del trapianto
Lasso di tempo: 100 giorni dopo l'HSCT
Frequenza di fallimento dell'innesto primario o secondario
100 giorni dopo l'HSCT
Frequenza della mortalità complessiva
Lasso di tempo: 100 giorni dopo l'HSCT
100 giorni dopo l'HSCT

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Frequenza degli eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Dal basale fino a 2 anni
Eventi avversi caratterizzati da tipo e gravità secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI CTCAE) v.5.0, tempistica, gravità e relazione con i trattamenti in studio. Tutti gli eventi avversi verranno acquisiti dalla firma del consenso informato fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione di SAR445419. Tutti gli eventi avversi gravi (SAE) e gli eventi avversi di particolare interesse (AESI) verranno acquisiti fino alla fine dello studio.
Dal basale fino a 2 anni
Numero di partecipanti con malattia acuta del trapianto contro l'ospite (aGVHD)
Lasso di tempo: 6, 12, 18 e 24 mesi post-HSCT
L'incidenza cumulativa di aGVHD di grado 2-4 e 3-4
6, 12, 18 e 24 mesi post-HSCT
Numero di partecipanti con malattia cronica del trapianto contro l'ospite (cGVHD)
Lasso di tempo: 6, 12, 18 e 24 mesi post-HSCT
L'incidenza cumulativa di cGVHD è stata classificata come lieve, moderata o grave
6, 12, 18 e 24 mesi post-HSCT
Proporzione di partecipanti che sono vivi e non necessitano di soppressione immunitaria in corso per controllare la GVHD
Lasso di tempo: 6, 12, 18 e 24 mesi post-HSCT
6, 12, 18 e 24 mesi post-HSCT
Incidenza cumulativa di recidiva
Lasso di tempo: 6, 12, 18 e 24 mesi post-HSCT
6, 12, 18 e 24 mesi post-HSCT
Tasso di sopravvivenza libera da recidiva (RFS)
Lasso di tempo: 6, 12, 18 e 24 mesi post-HSCT
6, 12, 18 e 24 mesi post-HSCT
Tasso di sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 6, 12, 18 e 24 mesi post-HSCT
6, 12, 18 e 24 mesi post-HSCT
Tasso di mortalità senza recidiva (NRM)
Lasso di tempo: 6, 12, 18 e 24 mesi post-HSCT
6, 12, 18 e 24 mesi post-HSCT
Tasso di sopravvivenza libera da recidiva libera da GVHD (GRFS)
Lasso di tempo: 6, 12, 18 e 24 mesi post-HSCT
6, 12, 18 e 24 mesi post-HSCT
Tempo al recupero ematologico (recupero della conta piastrinica e dei neutrofili) post-HSCT
Lasso di tempo: Dal basale fino a circa 180 giorni
Dal basale fino a circa 180 giorni
Frequenza di attecchimento delle cellule del donatore
Lasso di tempo: 28 e 100 giorni e 6 e 12 mesi post-HSCT
La percentuale di pazienti con chimerismo completo (≥95% di cellule del donatore), chimerismo misto (5-95% di cellule del donatore) e rigetto del trapianto (<5% di cellule del donatore)
28 e 100 giorni e 6 e 12 mesi post-HSCT
Frequenza di fallimento dell'innesto primario
Lasso di tempo: 28 giorni dopo il trapianto
28 giorni dopo il trapianto
Frequenza di fallimento dell'innesto secondario
Lasso di tempo: 100 giorni e 12, 18 e 24 mesi post-HSCT
100 giorni e 12, 18 e 24 mesi post-HSCT
Incidenza cumulativa di riattivazione o infezione da CMV e cistite emorragica sintomatica da virus BK (BKV)
Lasso di tempo: 100 giorni e 6 e 12 mesi post-HSCT
100 giorni e 6 e 12 mesi post-HSCT
Incidenza cumulativa di infezioni di grado 2-4 e di grado 3-4 durante il periodo di trattamento attivo
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione di SAR445419
Fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione di SAR445419
Variazione rispetto al basale del punteggio della qualità della vita nella leucemia mieloide acuta (AML-QoL).
Lasso di tempo: 28 e 100 giorni e 6, 9 e 12 mesi dopo il trapianto
AML-QoL è un questionario di 27 voci per misurare la qualità della vita nei pazienti con leucemia mieloide acuta e sindrome mielodisplastica ad alto rischio, che copre sette diversi domini e con punteggi più bassi che indicano una migliore qualità della vita. AML-QoL utilizza una scala di tipo Likert a 5 punti che va da 1: "Mai" a 5: "Quasi sempre" per i 26 item inclusi nei domini e che va da 1: "Eccellente" a 5: "Scarso" per l'item QOL.
28 e 100 giorni e 6, 9 e 12 mesi dopo il trapianto
Variazione rispetto al basale nel punteggio FACT-BMT (Valutazione funzionale della terapia del cancro - Trapianto di midollo osseo).
Lasso di tempo: 28 e 100 giorni e 6, 9 e 12 mesi dopo il trapianto
FACT-BMT è un questionario di 50 voci per misurare la qualità della vita nei pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo che copre cinque diversi domini e con punteggi più alti che indicano una migliore qualità della vita. Il questionario FACT-BMT utilizza una scala di tipo likert con risposte che misurano da 0 a 4 (dove 0 = per niente; 1 = poco; 2 = abbastanza, 3 = abbastanza; e 4 = molto)
28 e 100 giorni e 6, 9 e 12 mesi dopo il trapianto
Variazione rispetto al basale nel punteggio PGIS (Patient Global Impression of Severity).
Lasso di tempo: 28 e 100 giorni e 6, 9 e 12 mesi dopo il trapianto
La scala PGIS è un singolo elemento con una scala categorica auto-riportata per valutare l'impressione del paziente sulla gravità della malattia. PGIS contiene opzioni di risposta che vanno da 0 (nessuna) a 4 (grave).
28 e 100 giorni e 6, 9 e 12 mesi dopo il trapianto
Variazione rispetto al basale nel punteggio PGIC (Patient Global Impression of Change).
Lasso di tempo: 28 e 100 giorni e 6, 9 e 12 mesi dopo il trapianto
La scala PGIC è un singolo elemento con una scala categorica auto-riportata progettata per valutare l'impressione del paziente di cambiamento nella gravità dei sintomi della malattia. PGIC contiene opzioni di risposta che vanno da 0 (nessuna modifica) a 7 (notevole miglioramento).
28 e 100 giorni e 6, 9 e 12 mesi dopo il trapianto
Variazione rispetto al basale nel punteggio della domanda GP5 per la valutazione funzionale della terapia per malattie croniche (FACIT-GP5).
Lasso di tempo: 7, 14 e 35 giorni post-HSCT
FACIT-GP5 è un singolo elemento per valutare il disturbo globale degli effetti collaterali. FACIT-GP5 utilizza una scala di tipo likert con risposte I punteggi vanno da 0 (per niente infastiditi dagli effetti collaterali) a 4 (molto infastiditi dagli effetti collaterali).
7, 14 e 35 giorni post-HSCT

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Sanofi

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Direttore dello studio: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
8 ottobre 2024

Completamento primario (Stimato)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
12 febbraio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
11 ottobre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
2 febbraio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
13 febbraio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
14 febbraio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
5 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
4 marzo 2024

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • ACT17550
  • U1111-1275-1345 (Identificatore di registro: ICTRP)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso ai dati a livello di paziente e ai relativi documenti di studio, tra cui il rapporto dello studio clinico, il protocollo dello studio con eventuali modifiche, il modulo di segnalazione del caso in bianco, il piano di analisi statistica e le specifiche del set di dati. I dati a livello di paziente saranno resi anonimi e i documenti dello studio saranno redatti per proteggere la privacy dei partecipanti allo studio. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Sanofi, sugli studi ammissibili e sulla procedura per richiedere l'accesso sono disponibili all'indirizzo: https://vivli.org

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Impostazioni dei cookie

Utilizziamo i cookie per assicurarci di darti la migliore esperienza sul nostro sito web. Per maggiori dettagli leggi attentamente la nostra Informativa sulla privacy e sui cookie. ...>>>Puoi modificare le tue preferenze o revocare il tuo consenso in qualsiasi momento eliminando i cookie dal tuo sito web o computer come descritto nella policy. Accettalo e scegli le tue preferenze spuntando le caselle corrispondenti nella sezione "Gestisci impostazioni" di seguito. Leggi attentamente i nostri Termini di servizio prima di procedere con l'utilizzo di qualsiasi parte di questo sito web.
«Gestisci impostazioni