Sicurezza ed efficacia di IL-13 Rα2 mirato o B7-H3 UCAR-T per glioma avanzato

Criterio di inclusione:

• 18-70 anni, maschio o femmina, e il periodo di sopravvivenza previsto non è inferiore a 3 mesi.
• Tumore avanzato, localmente avanzato o ricorrente diagnosticato istologicamente o citologicamente.
• Fallimento nel precedente trattamento standard o interruzione del trattamento per vari motivi dopo il fallimento del trattamento di prima linea.
• Fallimento della terapia con anticorpi PD-1 o PD-L1 o interruzione della somministrazione di anticorpi PD-1 o PD-L1 per più di 4 settimane.
• Almeno 1 lesione target misurabile (RECIST v1.1).
• 0-2 nel punteggio dello stato fisico ECOG.
• Disponibile tessuto tumorale iniziale o ricorrente per almeno 10 sezioni stabili e rilevabili.
• Analisi del sangue di routine: WBC ≥ 3×10^9/L, percentuale di linfociti (LY%) ≥ 15%, emoglobina Hbo (Hb) ≥ 90g/L, piastrine (PLT) ≥ 60×10^9/L.
• Funzionalità epatica e renale: alanina transaminasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) < 3 volte il valore normale, bilirubina totale (TBiL) < 1,5 volte il valore normale, creatinina sierica (SCR) < 1,5 volte il valore normale.
• Espressione dell'antigene IL-13Rα2 o B7-H3 > 50%.
• Si è offerto volontario per arruolare questo studio e ha firmato il consenso informato con buona compliance e cooperazione con il follow-up.
• Radioterapia e chemioterapia con esperienza con un intervallo superiore a 4 settimane.

Criteri di esclusione:

• Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) positivo e titolo di HBV DNA nel sangue periferico ≥ 5 × 10^2 copie/L; Anticorpo HCV e sangue periferico HCV RNA positivo; Anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo; Test del DNA di CMV positivo; Sifilide test positivo.
• Sperimentato alcuna terapia genica in precedenza.
• Bisogno di immunosoppressori a lungo termine per qualsiasi motivo.
• Qualsiasi malattia autoimmune sistemica grave e incontrollata o qualsiasi malattia sistemica instabile, inclusi ma non limitati a lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, colite ulcerosa, morbo di Crohn e arterite temporale.
• Grave insufficienza cardiaca, polmonare, epatica e renale o grave malattia polmonare debilitante; Funzionalità cardiaca: Grado III o superiore secondo lo standard NYHA; Funzionalità epatica: grado C nello standard di classificazione Child-Puge; Funzione renale: malattia renale cronica (CKD) superiore allo stadio 4; Insufficienza renale al di sopra dello stadio Ⅲ; Funzionalità polmonare: sintomi di grave insufficienza respiratoria, che coinvolgono altri organi; Funzione cerebrale: anormalità del sistema nervoso centrale o disturbo della coscienza.
• Somministrazione sistematica di steroidi attualmente (tranne l'uso di steroidi per via inalatoria recentemente o attualmente).
• Gravidanza e allattamento (la sicurezza di questo trattamento per i bambini non ancora nati non è chiara e le partecipanti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 48 ore prima della somministrazione).
• Allergia all'immunoterapia e farmaci correlati.
• Complicato con un altro tumore.
• Storia di trapianto di organi o in attesa di trapianto di organi.
• Dopo la valutazione da parte del ricercatore, è stata confermata la non conformità ai requisiti del protocollo di studio.