Effetto degli esosomi derivati ​​dalle cellule staminali mesenchimali nella cirrosi epatica scompensata

La fibrosi epatica è la principale causa di morbilità e mortalità nei pazienti con disturbi epatici. La fibrosi epatica può essere ripristinata con la rimozione dell'eziologia sottostante. Tuttavia, se l'infiammazione cronica e le lesioni persistono, è probabile che la fibrosi epatica progredisca in cirrosi epatica (LC). La LC è generalmente caratterizzata dalla formazione e dall'accumulo di una matrice extracellulare, che porta alla progressiva distorsione dell'architettura epatica. La LC di solito progredisce irreversibilmente in uno stadio scompensato, che è caratterizzato da una serie di manifestazioni cliniche, tra cui ascite, emorragia da varici ed encefalopatia epatica, mentre l'ascite è il sintomo clinico più comune in tali pazienti. Sebbene l'ascite possa essere trattata con diuretici, paracentesi periodica o uno shunt portosistemico intraepatico transgiugulare, il trapianto di fegato è l'unica opzione che può migliorare la sopravvivenza di questi pazienti. Tuttavia, la grave carenza di donatori di fegato, i costi elevati e le potenziali gravi complicazioni hanno limitato la disponibilità del trapianto di fegato in tutto il mondo. Pertanto, le strategie alternative sono oggetto di intense indagini. Le cellule staminali mesenchimali (MSC) hanno capacità di auto-rinnovamento e potenziali di differenziazione multidirezionale. Inoltre interagiscono con vari tipi di cellule immunitarie, portando all'immunomodulazione. Le MSC sono state utilizzate terapeuticamente negli studi clinici per la malattia del trapianto contro l'ospite e sembrano essere efficaci nel danno tissutale immuno-mediato, nel trapianto e nell'autoimmunità. In particolare, le MSC sono state utilizzate anche per trattare malattie del fegato in modelli animali e pazienti. Studi su modelli animali hanno dimostrato che l'infusione di MSC derivate dal midollo osseo (BM-MSC) migliora la fibrosi epatica e inverte l'insufficienza epatica fulminante. Negli studi clinici, l'infusione di MSC autologhe si è dimostrata sicura, fattibile e può migliorare la funzionalità epatica di alcuni pazienti con LC. Inoltre, le BM-MSC di pazienti con infezione cronica da HBV soffrono di deficit proliferativo e potrebbero non essere la scelta migliore. Al contrario, le MSC derivate dal cordone ombelicale umano (UC-MSC) sono esenti da queste limitazioni relative alla BM-MSC autologa. Inoltre, l'UC-MSC può essere ottenuto dall'UC scartato e, quindi, può essere prodotto su larga scala. È stato riportato che l'infusione di UC-MSC umana può migliorare la fibrosi epatica nei ratti. È stato dimostrato che le UC-MSC possono essere utilizzate in scenari clinici per il trattamento delle malattie epatiche umane. Nel presente studio, i ricercatori esaminano la sicurezza e l'efficacia degli esosomi derivati ​​​​da UC-MSC nei pazienti con LC scompensato. 15 pazienti arruolati riceveranno farmaci standard più esosomi derivati ​​da MSC a una dose finale di 40 mg in tre settimane.