Diclofenac come inibitore KMO (DKMOI)

Criterio di inclusione:

• Età 21-65
• Soddisfare i criteri diagnostici DSM-5 per l'AUD di qualsiasi gravità (lieve, moderato o grave)

Criteri di esclusione:

• Diagnosi DSM-5 a vita dello spettro della schizofrenia e di altri disturbi psicotici e disturbi bipolari e correlati
• Screening tossicologico urinario positivo per le seguenti sostanze: cocaina, oppiacei, anfetamine, metanfetamine, fenciclidina, barbiturici, benzodiazepine, metadone e antidepressivi triciclici
• Uso quotidiano autodichiarato di oppioidi (compresi quelli prescritti)
• Gravi sintomi di astinenza da alcol come indicato da un punteggio ≥ 10 nel Clinical Institute Withdrawal Assessment for Alcohol-Revised
• Se donna: incinta, in allattamento o con potenziale riproduttivo che rifiuta di utilizzare metodi contraccettivi affidabili durante lo studio
• Qualsiasi disturbo autoimmune, disturbo infiammatorio o condizione medica che possa interferire con la partecipazione sicura allo studio e/o gli obiettivi dello studio (ad esempio, qualsiasi malattia cardiaca, renale o epatica, ipertensione non controllata o diabete)
• Tentato suicidio negli ultimi 3 anni e/o grave intenzione o piano suicidario nell'ultimo anno
• Attualmente su prescrizione di farmaci che controindicano l'uso di diclofenac, inclusi ma non necessariamente limitati a: corticosteroidi orali, anticoagulanti, litio, warfarin, aspirina (uso quotidiano), metotrexato, ciclosporina, ACE-inibitori e diuretici come furosemide e tiazidici
• Ipersensibilità precedentemente nota, inclusa gastroenterite, asma e reazioni di tipo allergico, a qualsiasi FANS e/o aspirina
• Uso quotidiano attuale di qualsiasi FANS o modello regolare di uso quasi quotidiano negli ultimi tre mesi, uso regolare di un integratore prebiotico o probiotico e/o qualsiasi uso di antibiotici, prebiotici o probiotici nell'ultimo mese
• Qualsiasi storia di ulcera, gastrite, gastroenterite o sanguinamento gastrointestinale nel corso della vita
• Partecipazione attuale o recente (entro 3 mesi) a uno studio clinico che prevede la somministrazione di farmaci
• Attualmente in trattamento, storia di trattamento nei 30 giorni precedenti l'arruolamento o attualmente in cerca di trattamento immediato per l'AUD
• Diagnosi attuale (ultimi 12 mesi) del DSM-5 di SUD per qualsiasi sostanza psicoattiva diversa da alcol e nicotina
• Attualmente prescrive un farmaco psicotropo per il trattamento dello spettro della schizofrenia e di altri disturbi psicotici, bipolari e disturbi correlati
• AST e ALT > quattro volte il limite superiore dell'intervallo normale, oppure albumina, GFR, BUN o creatinina 15% > il limite superiore dell'intervallo normale
• Ha subito una lesione cerebrale traumatica (TBI) lieve o moderata negli ultimi 12 mesi, un trauma cranico grave in qualsiasi momento della vita o un trauma cranico moderato prima dei 12 anni
• Ha un livello di lettura inferiore al 6° grado
• Negli ultimi 3 mesi, è risultato positivo al COVID-19 (ovvero il virus SARS-CoV-2) e ha manifestato sintomi comuni correlati
• Qualsiasi altra circostanza che, a giudizio degli investigatori, compromette la sicurezza dei partecipanti, la capacità degli investigatori di condurre lo studio come progettato e/o l'integrità dello studio