Medicina di precisione nell'ictus: evoluzione della tau plasmatica derivata dal cervello nell'ictus acuto (PROMISE-BD-100)

L'ictus ischemico rimane una delle principali cause di morte e disabilità a lungo termine in tutto il mondo,1 nonostante gli importanti progressi nelle terapie di riperfusione.2,3 Sebbene le modalità di neuroimaging abbiano ampliato l'idoneità dei pazienti alle terapie di riperfusione stimando il nucleo ischemico e il tessuto recuperabile,4-7 le loro valutazioni sono per lo più una tantum. Gli algoritmi clinici attualmente disponibili non hanno la capacità di tracciare continuamente l'evoluzione dinamica del modo in cui il nucleo primario progredisce fino all'infarto finale, che, tuttavia, è un importante determinante dell'esito funzionale.8-10 Il monitoraggio delle traiettorie dell'infarto potrebbe supportare il processo decisionale terapeutico nei pazienti con ictus da occlusione dei grandi vasi e svelare i determinanti della progressione dell'ictus, aiutando nella selezione dei pazienti per gli studi che valutano la citoprotezione11 e mirano alla riperfusione clinicamente inefficace.12 I biomarcatori ematici precedentemente studiati come la catena leggera dei neurofilamenti (NfL),13 l'enolasi neurone specifica (NSE),14 la proteina fibrillare acida gliale (GFAP),15,16 e la proteina B legante il calcio S 100 (S100B)17 hanno fallito per catturare l’entità della lesione cerebrale nella fase acuta dell’ictus o mancanza di specificità. Recentemente è stato scoperto che i livelli plasmatici di tau cerebrale (BD-tau) mostrano un alto valore per il monitoraggio del danno cerebrale in pazienti con ictus ischemico acuto: in 502 pazienti con IS acuto, il BD-tau plasmatico è stato associato a parametri basati sull'imaging del cervello il danno al momento del ricovero, è aumentato entro le prime 24 ore in correlazione con la progressione dell'infarto e a 24 ore è risultato superiore al volume finale dell'infarto nel predire l'esito funzionale a 90 giorni.18 Pur fornendo informazioni sulla relazione tra BD-tau e parametri basati sull'imaging delle lesioni cerebrali, questo ampio studio trasversale è stato limitato alle valutazioni del BD-tau al momento del ricovero (tempo mediano dall'esordio: 4,4 ore) e al giorno 2 (tempo mediano dall'esordio: 4,4 ore) insorgenza: 22,7 ore) e non è stato in grado di fornire informazioni sulle caratteristiche chiave dell'evoluzione del BD-tau plasmatico, incluso quando esattamente inizia ad aumentare, per quanto tempo continua ad aumentare e come viene determinato dalle caratteristiche dell'infarto e dalle comorbidità. Questa conoscenza sarebbe di grande valore per determinare la reattività del BD-tau plasmatico al danno cerebrale dopo l’esordio e per valutare se il BD-tau si stabilizza in diversi momenti dopo l’esordio, indicando l’assenza di ulteriore progressione dell’infarto. In questo caso, i ricercatori ipotizzano che il BD-tau aumenti immediatamente dopo l'esordio e si stabilizzi tra le tre e le 48 ore dopo l'esordio. PROMISE-BD-100 valuterà quindi i livelli di BD-tau ogni ora dal ricovero fino a 48 ore dall'esordio dell'ictus nei pazienti che si presentano con la diagnosi clinica di ictus ischemico acuto dovuto a un'occlusione dei vasi grandi o medi entro 9 ore dal sintomo esordio.