Uno studio su LY3971297 in partecipanti sani e partecipanti con obesità e ipertensione

Criterio di inclusione:

• Per le Parti A, B, C, E, Uomini o donne chiaramente sani, come stabilito dall'anamnesi e dall'esame fisico.
• Per le Parti A, B, C, E, avere un indice di massa corporea (BMI) allo screening compreso tra 18,5 e 35 kg/m2 incluso, senza aumento o perdita di peso significativi negli ultimi 3 mesi prima dello screening.
• Per la Parte C, per qualificarsi come cinesi ai fini di questo studio, tutti i nonni biologici dei partecipanti devono essere di esclusiva discendenza cinese e nati in Cina
• Per la Parte D, i partecipanti con obesità e ipertensione devono ricevere una dose stabile di farmaci antipertensivi negli ultimi 3 mesi prima dello screening.
• Per la Parte D, BMI per l'obesità compreso tra 30 e 40 kg/m2 inclusi, con una circonferenza vita di almeno 102 cm per gli uomini e almeno 89 cm per le donne.
• Per la Parte E, per qualificarsi come partecipante di origine giapponese di prima generazione, il partecipante, i suoi genitori biologici e tutti i nonni biologici dei partecipanti devono essere di esclusiva discendenza giapponese e nati in Giappone.
• I partecipanti di sesso maschile devono accettare di aderire alle restrizioni sulla contraccezione e le partecipanti di sesso femminile devono essere donne non in età fertile.

Criteri di esclusione:

• Avere una storia o attuali disturbi cardiovascolari, respiratori, epatici, renali, gastrointestinali, endocrini, ematologici o neurologici
• Presentare disturbi psichiatrici noti o in corso che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumentano i rischi associati alla partecipazione allo studio
• La pressione sanguigna e/o la frequenza cardiaca costituiscono un rischio secondo quanto determinato dallo sperimentatore.
• Avere una pressione sistolica inferiore a 100 mmHg.
• Diagnosi di ipotensione ortostatica definita come una diminuzione della pressione arteriosa sistolica pari o superiore a 20 mmHg o una diminuzione della pressione arteriosa diastolica pari o superiore a 10 mmHg rispetto alla pressione arteriosa in posizione supina.
• Per i centri statunitensi: hanno donato sangue superiore a 500 ml nei 3 mesi precedenti lo screening o intendono donare sangue durante il corso dello studio.
• Per i siti di Singapore: aver donato sangue superiore a 450 ml o più negli ultimi 3 mesi o fornito qualsiasi donazione di sangue nell'ultimo mese prima dello screening
• Consumano più di 10 sigarette al giorno (o l'equivalente) o non possono o non vogliono astenersi dalla nicotina.
• Avere un consumo di alcol che supera i limiti di consumo di alcol raccomandati dalla normativa locale o non essere disposti a interrompere il consumo di alcol 24 ore prima della somministrazione fino alla dimissione.
• Per la Parte D, prevede l'uso concomitante o previsto di inibitori della fosfodiesterasi 5 come vardenafil, tadalafil e sildenafil, attivatori solubili della guanilil ciclasi (come riociguat e vericiguat).
• Per la Parte D, prevede l'uso concomitante o previsto di nitrati ad azione prolungata o donatori di NO.
• Per la Parte D, prevede l'uso concomitante o previsto di beta-bloccanti.
• Per la Parte D, sono attualmente utilizzati più di 3 meccanismi d'azione per il trattamento dell'ipertensione.