Effetto della radioterapia a basse dosi sul microambiente immunitario tumorale nelle oligometastasi del NSCLC dopo immunoterapia

Criterio di inclusione:

1. Accettare di eseguire biopsie patologiche di lesioni con oligometastasi, oligoprogressione o oligopersistenza prima e fino a 24 ore dopo l'LDRT. Ed essere disposti e in grado di fornire consenso/assenso informato scritto per lo studio.
2. Pazienti con NSCLC confermato istologicamente o citologicamente.
3. Il paziente ha sviluppato oligometastasi, oligoprogressione o oligopersistenza dopo l'immunoterapia standard.
4. Avere almeno 18 anni il giorno della firma del consenso informato.
5. Essere disposti a sottoporsi a biopsia ripetuta delle lesioni tumorali secondo il protocollo dello studio.
6. Pazienti che non hanno risposto alla terapia standard, o che non sono idonei al trattamento standard, o rifiutano la chemioterapia.
7. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1. Una lesione precedentemente sottoposta a radioterapia può essere considerata una lesione target solo se tale lesione è chiaramente progredita dopo la radioterapia.
8. Le lesioni target (lesioni irradiate) hanno un diametro > 5 cm
9. ECOG 0-2.
10. Aspettativa di vita > 3 mesi.
11. I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo osseo come definito di seguito: Bilirubina totale </= 1,5 x limite superiore della norma (ULN). Aminotransferasi (AST) Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT)/Alanina aminotransferasi (ALT) Transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) <2,5 X limite superiore istituzionale della norma (</= 5 X ULN istituzionale per soggetti con metastasi epatiche) *WBC > /= 3500/uL, ANC >/= 1500/uL *Piastrelle >/= 90K/ul *Emoglobina >/= 9 g/dL *Creatinina </= 1,5 x ULN, o clearance della creatinina ≥ 50 ml/min（Cockcroft-Gault equazione). Coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 × ULN, tempo di tromboplastina parziale (PTT) ≤ 1,5 × ULN; frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >/= 50% e QTcF (formula di Fridericia) ≤ 450 ms
12. I pazienti si sono ripresi (ovvero, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza.
13. Il periodo di wash-out per la chemioterapia è superiore a ≥ 4 settimane, per la terapia mirata con piccole molecole ≥ 5 emivite; la radioterapia palliativa deve essere stata completata per almeno ≥ 2 settimane, la radioterapia del torace deve essere stata completata per almeno ≥ 4 settimane e la chirurgia maggiore deve essere stata completata per ≥ 4 settimane.
14. Soggetti senza grave disfunzione della ventilazione polmonare, senza insufficienza cardiaca acuta e senza controindicazioni alla radioterapia secondo il giudizio del radioterapista. Soggetti che accettano di ricevere trattamenti immunoterapici e radioterapici.
15. I soggetti devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato.

Criteri di esclusione:

1. Presenta metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa e/o compressione del midollo spinale, ecc.
2. Con le emergenze oncologiche che richiedono cure immediate
3. Mutazione EGFR/ALK/ROS-1 o stato della mutazione sconosciuto.
4. Presenta evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva e/o non infettiva (polmonite indotta da farmaci, polmonite indotta da radiazioni, ecc.) che richiede terapia steroidea.
5. Storia di fibrosi polmonare, ipertensione polmonare, grave malattia da ostruzione irreversibile delle vie aeree
6. Pazienti con neuropatia periferica.
7. Cardiopatia significativa o compromissione della funzione cardiaca
8. Accumulo di liquidi nel terzo spazio, come versamento pericardico, versamento pleurico e versamento peritoneale che rimane incontrollato mediante aspirazione o altro trattamento
9. Allergia nota a farmaci o eccipienti, reazione allergica grave nota a uno qualsiasi degli anticorpi monoclonali PD-1
10. Infezione grave entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, incluso ma non limitato al ricovero ospedaliero per infezione, batteriemia o polmonite grave; trattamento con antibiotici per via orale o endovenosa entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio; sono idonei per questo studio i pazienti che ricevono una terapia antibiotica profilattica (ad esempio, per prevenire l'infezione del tratto urinario o l'esacerbazione della BPCO).
11. Malattia autoimmune attiva nota o sospetta (congenita o acquisita) come uveite, enterocolite, epatite, infiammazione dell'ipofisi, vasculite, nefrite, tiroidite, ecc. (pazienti con vitiligine o asma infantile risolta possono essere arruolati; pazienti con diabete di tipo I con buona può essere iscritto anche il controllo dell’insulina)
12. Trapianto allogenico di organi noto (eccetto trapianto di cornea) o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.