Wpływ radioterapii w małych dawkach na mikrośrodowisko immunologiczne nowotworu w oligoprzerzutach NSCLC po immunoterapii

Kryteria przyjęcia:

1. Wyrażam zgodę na pobieranie biopsji patologicznych w przypadku zmian oligoprzerzutowych, oligoprogresyjnych lub oligotrwałych przed i do 24 godzin po LDRT. Bądź gotowy i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie.
2. Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym NSCLC.
3. U pacjenta po standardowej immunoterapii rozwinęły się oligoprzerzuty, oligoprogresja lub oligotrwałość.
4. Mieć ukończone 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
5. Wyraź zgodę na powtórną biopsję zmian nowotworowych zgodnie z protokołem badania.
6. Pacjenci, u których nie powiodła się standardowa terapia, niekwalifikujący się do standardowego leczenia lub odmawiający chemioterapii.
7. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST 1.1. Zmiana, która była wcześniej poddawana radioterapii, może być uznana za zmianę docelową tylko wtedy, gdy po radioterapii nastąpiła wyraźna progresja zmiany.
8. Zmiany docelowe (zmiany napromieniowane) mają średnicę > 5 cm
9. ECOG 0-2.
10. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.
11. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku kostnego zdefiniowaną poniżej: Stężenie bilirubiny całkowitej </= 1,5 x górna granica normy (GGN). Aminotransferaza (AST) Transaminaza glutaminianowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) Transaminaza glutaminianowo-pirogronowa w surowicy (SGPT) <2,5 x górna granica normy w placówce (</= 5 x górna granica normy w placówce dla pacjentów z przerzutami do wątroby) *WBC > /= 3500/uL, ANC >/= 1500/uL *Płytki krwi >/= 90K/ul *Hemoglobina >/= 9g/dL *Kreatynina </= 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault równanie). Koagulacja: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × ULN, czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) ≤1,5 ​​× ULN; frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >/= 50% i QTcF (wzór Fridericii) ≤ 450 ms
12. Stan pacjentów ustąpił (tj. ≤ 1. stopnia lub na początku badania) po wystąpieniu zdarzeń niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym lekiem.
13. Okres wypłukiwania w przypadku chemioterapii jest dłuższy niż 4 tygodnie, w przypadku celowanej terapii małocząsteczkowej ≥ 5 okresów półtrwania; Radioterapia paliatywna musi być zakończona przez co najmniej ≥ 2 tygodnie, radioterapia klatki piersiowej musi być zakończona przez co najmniej ≥ 4 tygodnie, a duża operacja musi być zakończona przez ≥ 4 tygodnie.
14. Pacjenci bez ciężkich zaburzeń wentylacji płuc, ostrej niewydolności serca i bez przeciwwskazań do radioterapii w ocenie radioterapeuty. Osoby, które wyrażają zgodę na leczenie immunoterapią i radioterapią.
15. Pacjenci powinni zgodzić się na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

1. Czy rozpoznano aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i/lub ucisk na rdzeń kręgowy itp.
2. W stanach nagłych onkologicznych wymagających natychmiastowego leczenia
3. Mutacja lub status mutacji EGFR/ALK/ROS-1 nieznany.
4. Ma dowody na śródmiąższową chorobę płuc lub aktywne i/lub niezakaźne zapalenie płuc (zapalenie płuc wywołane lekami, zapalenie płuc wywołane promieniowaniem itp.) wymagające leczenia steroidami.
5. Zwłóknienie płuc w wywiadzie, nadciśnienie płucne, ciężka nieodwracalna niedrożność dróg oddechowych
6. Pacjenci z neuropatią obwodową.
7. Poważna choroba serca lub upośledzenie czynności serca
8. Płyn gromadzący się w trzeciej przestrzeni, taki jak wysięk osierdziowy, wysięk opłucnowy i wysięk otrzewnowy, który nie jest kontrolowany przez aspirację lub inne leczenie
9. Znana alergia na leki lub substancje pomocnicze, znana ciężka reakcja alergiczna na którekolwiek z przeciwciał monoklonalnych PD-1
10. Ciężka infekcja w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem, w tym między innymi hospitalizacja z powodu infekcji, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc; leczenie antybiotykami doustnymi lub dożylnymi w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem; Do badania kwalifikują się pacjenci otrzymujący profilaktyczną antybiotykoterapię (np. w celu zapobiegania zakażeniom dróg moczowych lub zaostrzeniu POChP).
11. Znana lub podejrzewana czynna choroba autoimmunologiczna (wrodzona lub nabyta), taka jak zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, zapalenie tarczycy itp. (do badania można włączyć pacjentów z bielactwem nabytym lub przebytą astmą dziecięcą; pacjenci z cukrzycą typu I z dobrą można również włączyć kontrolę insuliny)
12. Znany allogeniczny przeszczep narządów (z wyjątkiem przeszczepu rogówki) lub allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych.