Efeito da radioterapia em baixas doses no microambiente imunológico tumoral em oligometástases de NSCLC após imunoterapia

Critério de inclusão:

1. Concordar em realizar biópsias patológicas de lesões de oligometástase, oligoprogressão ou oligopersistência antes e até 24 horas após o LDRT. E estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo.
2. Pacientes com NSCLC confirmado histologicamente ou citologicamente.
3. O paciente desenvolveu oligometástase, oligoprogressão ou oligopersistência após imunoterapia padrão.
4. Ter ≥18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
5. Esteja disposto a repetir a biópsia de lesões tumorais de acordo com o protocolo do estudo.
6. Pacientes que falharam na terapia padrão, ou que não são adequados para o tratamento padrão, ou que recusam a quimioterapia.
7. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1. Uma lesão que já recebeu radioterapia pode ser considerada uma lesão-alvo somente se esta lesão tiver progredido claramente após a radioterapia.
8. As lesões-alvo (lesões irradiadas) têm > 5 cm de diâmetro
9. ECOG 0-2.
10. Expectativa de vida > 3 meses.
11. Os pacientes devem ter função normal dos órgãos e da medula óssea, conforme definido abaixo: Bilirrubina total </= 1,5 x limite superior do normal (LSN). Aminotransferase (AST) Transaminase Glutâmico-Oxaloacética Sérica (SGOT)/ Alanina Aminotransferase (ALT) Transaminase Glutâmico-Pirúvica Sérica (SGPT) <2,5 X limite superior institucional do normal (</= 5 X LSN institucional para indivíduos com metástases hepáticas) *WBC > /= 3.500/uL, ANC >/= 1.500/uL *Plaquetas >/= 90K/ul *Hemoglobina >/= 9g/dL *Creatinina </= 1,5 x LSN, ou depuração de creatinina ≥ 50 ml/min（Cockcroft-Gault equação). Coagulação: Razão Normalizada Internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN, Tempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤1,5 ​​× LSN; fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) >/= 50% e QTcF (fórmula de Fridericia) ≤ 450ms
12. Os pacientes se recuperaram (ou seja, ≤ Grau 1 ou no início do estudo) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente.
13. O período de eliminação para quimioterapia é superior a ≥ 4 semanas, para terapia direcionada de moléculas pequenas ≥ 5 meias-vidas; a radioterapia paliativa deve ter sido concluída por pelo menos ≥ 2 semanas, a radioterapia torácica deve ter sido concluída por pelo menos ≥ 4 semanas e a cirurgia de grande porte deve ter sido concluída por ≥ 4 semanas.
14. Indivíduos sem disfunção grave da ventilação pulmonar, sem insuficiência cardíaca aguda e sem contraindicação à radioterapia, conforme julgamento do radioterapeuta. Sujeitos que concordam em receber tratamento de imunoterapia e radioterapia.
15. Os participantes devem concordar em usar um método contraceptivo adequado.

Critério de exclusão:

1. Tem metástases ativas do sistema nervoso central (SNC) conhecidas e/ou meningite carcinomatosa e/ou compressão da medula espinhal, etc.
2. Com emergências oncológicas que requerem tratamento imediato
3. Mutação EGFR/ALK/ROS-1 ou status de mutação desconhecido.
4. Tem evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite ativa e/ou não infecciosa (pneumonia induzida por medicamentos, pneumonia induzida por radiação, etc.) que requer terapia com esteróides.
5. História de fibrose pulmonar, hipertensão pulmonar, doença grave e irreversível de obstrução das vias aéreas
6. Pacientes com neuropatia periférica.
7. Doença cardíaca significativa ou comprometimento da função cardíaca
8. Acumulação de líquido no terceiro espaço, como derrame pericárdico, derrame pleural e derrame peritoneal que permanece não controlado por aspiração ou outro tratamento
9. Alergia conhecida a medicamentos ou excipientes, reação alérgica grave conhecida a qualquer um dos anticorpos monoclonais PD-1
10. Infecção grave nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo, incluindo, mas não limitado a, hospitalização por infecção, bacteremia ou pneumonia grave; tratamento com antibióticos orais ou intravenosos nas 2 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo; pacientes recebendo terapia antibiótica profilática (por exemplo, para prevenir infecção do trato urinário ou exacerbação da DPOC) são elegíveis para este estudo.
11. Doença autoimune ativa conhecida ou suspeita (congênita ou adquirida), como uveíte, enterocolite, hepatite, inflamação hipofisária, vasculite, nefrite, tireoidite, etc. (pacientes com vitiligo ou asma infantil resolvida podem ser inscritos; pacientes com diabetes tipo I com boa controle de insulina também pode ser inscrito)
12. Transplante de órgão alogênico conhecido (exceto transplante de córnea) ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.