Efecto de la radioterapia en dosis bajas sobre el microambiente inmune al tumor en las oligometástasis del NSCLC después de la inmunoterapia

Criterios de inclusión:

1. Acepte tomar biopsias patológicas de lesiones de oligometástasis, oligoprogresión u oligopersistencia antes y hasta 24 horas después de la LDRT. Y estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.
2. Pacientes con NSCLC confirmado histológicamente o citológicamente.
3. El paciente desarrolló oligometástasis, oligoprogresión u oligopersistencia después de la inmunoterapia estándar.
4. Tener ≥18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
5. Estar dispuesto a someterse a una nueva biopsia de las lesiones tumorales de acuerdo con el protocolo del estudio.
6. Pacientes que no han respondido a la terapia estándar, o que no son aptos para el tratamiento estándar, o rechazan la quimioterapia.
7. Al menos una lesión medible según RECIST 1.1. Una lesión que ha recibido radioterapia previamente puede considerarse una lesión diana sólo si esta lesión ha progresado claramente después de la radioterapia.
8. Las lesiones diana (lesiones irradiadas) tienen > 5 cm de diámetro.
9. ECOG 0-2.
10. Esperanza de vida > 3 meses.
11. Los pacientes deben tener una función normal de órganos y médula ósea como se define a continuación: Bilirrubina total </= 1,5 x límite superior normal (LSN). Aminotransferasa (AST) Transaminasa glutámico-pirúvica sérica (SGOT)/alanina aminotransferasa (ALT) Transaminasa glutámico-pirúvica sérica (SGPT) <2,5 X límite superior normal institucional (</= 5 X LSN institucional para sujetos con metástasis hepáticas) *WBC > /= 3500/uL, RAN >/= 1500/uL *Plaquetas >/= 90K/ul *Hemoglobina >/= 9g/dL *Creatinina </= 1,5 x LSN, o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min（Cockcroft-Gault ecuación). Coagulación: índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5 × LSN, tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤1,5 ​​× LSN; fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >/= 50% y QTcF (fórmula de Fridericia) ≤ 450ms
12. El paciente se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio del estudio) de eventos adversos debidos a un agente administrado previamente.
13. El período de lavado de la quimioterapia es de más de ≥ 4 semanas, para la terapia dirigida con moléculas pequeñas ≥ 5 semividas; la radioterapia paliativa debe haberse completado durante al menos ≥ 2 semanas, la radioterapia de tórax debe haberse completado durante al menos ≥ 4 semanas y la cirugía mayor debe haberse completado durante ≥ 4 semanas.
14. Sujetos sin disfunción grave de la ventilación pulmonar, sin insuficiencia cardíaca aguda y sin contraindicaciones para la radioterapia a juicio del radioterapeuta. Sujetos que acepten recibir tratamiento de inmunoterapia y radioterapia.
15. Los sujetos deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado.

Criterio de exclusión:

1. Tiene metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa y/o compresión de la médula espinal, etc.
2. Con urgencias oncológicas que requieran tratamiento inmediato.
3. Mutación EGFR/ALK/ROS-1 o estado de mutación desconocido.
4. Tiene evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis activa y/o no infecciosa (neumonía inducida por medicamentos, neumonía inducida por radiación, etc.) que requiere terapia con esteroides.
5. Historia de fibrosis pulmonar, hipertensión pulmonar, enfermedad grave de obstrucción irreversible de las vías respiratorias.
6. Pacientes con neuropatía periférica.
7. Enfermedad cardíaca significativa o deterioro de la función cardíaca.
8. Acumulación de líquido en el tercer espacio, como derrame pericárdico, derrame pleural y derrame peritoneal que no se controla mediante aspiración u otro tratamiento.
9. Alergia conocida a medicamentos o excipientes, reacción alérgica grave conocida a cualquiera de los anticuerpos monoclonales PD-1
10. Infección grave dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, que incluye, entre otros, hospitalización por infección, bacteriemia o neumonía grave; tratamiento con antibióticos orales o intravenosos dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio; los pacientes que reciben terapia con antibióticos profilácticos (p. ej., para prevenir infecciones del tracto urinario o exacerbación de la EPOC) son elegibles para este estudio.
11. Enfermedad autoinmune activa conocida o sospechada (congénita o adquirida) como uveítis, enterocolitis, hepatitis, inflamación pituitaria, vasculitis, nefritis, tiroiditis, etc. (se pueden inscribir pacientes con vitíligo o asma infantil resuelta; pacientes con diabetes tipo I con buena también se puede inscribir control de insulina)
12. Alotrasplante de órganos conocido (excepto trasplante de córnea) o alotrasplante de células madre hematopoyéticas.