Uno studio che confronta due dosi di AGTC-501 in soggetti maschi con retinite pigmentosa legata all'X causata da mutazioni RPGR (SKYLINE)

Criterio di inclusione:

• Fornire consenso informato o assenso scritto (secondo la normativa locale), prima dello svolgimento di qualsiasi procedura relativa allo studio. I soggetti che forniscono il consenso devono avere un genitore, tutore o rappresentante legale che fornisca il consenso informato scritto.
• Avere un'età compresa tra 8 e 50 anni (inclusi) al momento del consenso informato e dell'assenso (a seconda dei casi).
• Essere maschio e avere almeno una variante patogena documentata o probabilmente patogena nel gene RPGR
• Avere una diagnosi clinica di XLRP.
• Avere un BCVA non migliore di 75 lettere e non peggiore di 35 lettere in base a un grafico ETDRS ad ogni visita di screening.
• Essere in grado di eseguire tutti i test sulla funzione e struttura visiva e retinica in entrambi gli occhi in base all'affidabilità e alla fissazione del soggetto, a discrezione dell'investigatore.
• Avere una sensibilità maculare media basale rilevabile misurata mediante microperimetria (MAIA), come determinato dallo sperimentatore e confermato dal Central Reading Center (CRC).
• Avere una linea EZ rilevabile in entrambi gli occhi valutata mediante SD-OCT e confermata dal CRC.

Criteri di esclusione:

• Altre mutazioni note che causano malattie documentate nell'anamnesi del soggetto o identificate attraverso un pannello genetico della distrofia retinica, che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbero interferire con il potenziale effetto terapeutico dell'agente in studio o con la qualità delle valutazioni.

• Per i soggetti affetti da virus dell'herpes simplex (HSV):

  1. Avere una storia di herpes orale o genitale e non essere in grado e/o non voler utilizzare farmaci antivirali profilattici.
  2. Avere una storia di herpes oculare.
  3. Soffri di herpes orale o genitale attivo o stai attualmente ricevendo un trattamento per l'infezione da HSV.
• Presentano malattie sistemiche complicate (ad esempio, condizioni mediche che causano immunosoppressione, infezione sistemica attiva) che precludono il trasferimento genico o la chirurgia oculare.
• Avere sensibilità o allergia nota ai corticosteroidi sistemici o ad altri farmaci immunosoppressori.
• Hanno utilizzato agenti anticoagulanti che possono alterare la coagulazione
• Hanno ricevuto qualsiasi vaccinazione/immunizzazione entro 28 giorni prima dello screening e/o durante lo screening ad eccezione del vaccino antinfluenzale, che è esclusivo solo se hanno ricevuto il vaccino antinfluenzale entro 28 giorni prima della randomizzazione.
• Aver utilizzato corticosteroidi sistemici o altri farmaci immunosoppressori nei 3 mesi precedenti lo screening e/o si intende utilizzarli durante lo screening.
• Hanno ricevuto in precedenza qualsiasi prodotto di terapia genica AAV, terapia con cellule staminali, terapia cellulare o farmaci biologici simili.

Criteri di esclusione oculare (entrambi gli occhi):

• Presentano condizioni oculari preesistenti che potrebbero precludere l'intervento chirurgico pianificato, interferire con l'interpretazione degli endpoint dello studio o aumentare il rischio di complicanze chirurgiche
• Presentano una significativa opacità dei media che influisce sulla valutazione della retina o del vitreo.
• Ha subito un intervento chirurgico intraoculare entro 90 giorni dalla somministrazione del trattamento in studio.
• Presentare infezioni o infiammazioni oculari/intraoculari attive
• Avere una storia di aumento della PIO indotta da steroidi > 25 mmHg in seguito all'esposizione a corticosteroidi, nonostante la terapia farmacologica topica di riduzione della PIO.
• Avere qualsiasi impianto o protesi retinica artificiale.
• Assenza di media oculare chiara e/o dilatazione pupillare inadeguata per facilitare immagini OCT di buona qualità.
• Avere una storia di distacco della retina regmatogeno.
• Avere miopia (equivalente sferico) superiore a -10 diottrie (o lunghezza assiale > 30 mm se PI lo ritiene opportuno misurare) o presenza di miopia patologica nell'occhio dello studio.
• Aver superato il corso sulla mobilità Ora-VNC™ a basso contrasto sia con l'occhio che con il binocolo durante qualsiasi visita di screening.