Analisi molecolari per identificare le vie della resistenza endocrina dopo trattamento endocrino neoadiuvante a breve termine in pazienti con cancro al seno HER2-negativo con recettori ormonali positivi (MAPPER)

Criterio di inclusione:

1. Mammografia ed ecografia mammaria diagnostica unilaterale entro 60 giorni dall'arruolamento.
2. Diagnosi patologicamente provata di carcinoma mammario invasivo, stadio clinico I o II.
3. I pazienti devono essere clinicamente linfonodi negativi. La negatività linfonodale deve essere confermata mediante esame clinico e/o ecografia.
4. Il paziente deve essere di sesso femminile.
5. Età ≥18 anni.
6. Tumore positivo per i recettori degli estrogeni e/o del progesterone definito ≥1% di cellule che colorano positivamente mediante immunoistochimica, secondo le attuali linee guida dell'American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists.
7. Il recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2)/neu deve risultare negativo mediante immunoistochimica (IHC) o ibridazione in situ fluorescente (FISH).
8. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2.
9. Sono ammessi il cancro al seno bilaterale e/o la malattia multifocale e multicentrica.
10. Adeguate valutazioni pretrattamento per l'ingresso nel protocollo, inclusa l'assenza di evidenza clinica di metastasi a distanza, sulla base del seguente iter diagnostico minimo: anamnesi/esame obiettivo, compreso esame del seno (ispezione e palpazione del seno), linfonodi ascellari clinicamente negativi, entro 28 giorni prima per studiare l'ingresso.
11. Il paziente deve essere idoneo al trattamento endocrino (trattamento di scelta), secondo l'oncologo medico curante.
12. Il paziente deve fornire il consenso informato specifico per lo studio prima dell'ingresso nello studio.
13. Le pazienti con una storia pregressa di cancro al seno saranno considerate idonee se hanno completato tutti i trattamenti (inclusa la terapia endocrina) più di due anni prima della registrazione.
14. Le pazienti non devono aver avuto un precedente trattamento per questo tumore al seno o per qualsiasi tumore maligno diagnosticato o trattato negli ultimi due anni, ad eccezione del cancro della pelle non melanomatoso e del carcinoma in situ della cervice.
15. Alle donne in età fertile verrà consigliato di utilizzare metodi contraccettivi adeguati. Metodi contraccettivi adeguati per le donne in premenopausa comprendono metodi di barriera e/o metodi non ormonali (dispositivi intrauterini, ecc.).
16. I potenti inibitori del citocromo P450 2D6 (CYP2D6) saranno vietati con il tamoxifene, poiché possono ridurne l'efficacia. Non sono note forti interazioni con gli inibitori dell'aromatasi.

Criteri di esclusione:

1. Carcinoma mammario clinico T4, N1-3 o M1 dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC).
2. Tumori maligni sincroni non mammari (le eccezioni includono cancro della pelle non melanomatoso, carcinoma in situ della cervice).
3. Carcinoma mammario puramente non invasivo (cioè carcinoma duttale in situ, carcinoma lobulare in situ).
4. Uomini con cancro al seno. Il cancro al seno maschile è un evento raro e non è chiaro se l’approccio terapeutico endocrino neoadiuvante sia sicuro negli uomini.
5. Condizione medica, psichiatrica o di altro tipo che impedirebbe al paziente di ricevere la terapia del protocollo o di fornire il consenso informato.
6. Le donne in gravidanza o in allattamento non sono ammissibili.