Attività antitrombotiche di Sotagliflozin vs. Empagliflozin (SOTATHROMBUS)

La disponibilità degli inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio-2 (SGLT2-i) ha modificato radicalmente la gestione dei pazienti con insufficienza cardiaca (HF), indipendentemente dalla loro frazione di eiezione e dallo stato glicemico. Una meta-analisi di 57 studi che hanno confrontato la monoterapia con SGLT2-I rispetto al placebo o al comparatore attivo ha mostrato riduzioni degli eventi cardiovascolari maggiori, ma nessun impatto sugli eventi aterotrombotici. È stato infatti osservato un aumento non significativo del rischio di ictus non fatale. Una tendenza simile osservata in più studi indica un effetto di classe SGLT2-i. Sotagliflozin è il primo inibitore doppio del recettore SGLT1/2, che ha dimostrato di ridurre significativamente gli eventi aterotrombotici rispetto al placebo nei pazienti diabetici con scompenso cardiaco, suggerendo che il doppio inibitore del recettore SGLT1/2 può avere proprietà aggiuntive rispetto a SGLT2-i. L'ipotesi di questo studio è che la doppia inibizione del SGLT1/2 da parte di sotagliflozin migliori il profilo trombogenico (cioè riduce la formazione di trombi), il che potrebbe renderlo un’opzione di trattamento più sicura ed efficace per i pazienti cardiovascolari (CV) rispetto a SGLT2-i. Per testare l'ipotesi, i ricercatori confronteranno l'attività antitrombotica di sotagliflozin rispetto a empagliflozin in volontari sani utilizzando un disegno di studio randomizzato e incrociato, in cui ciascun partecipante riceverà entrambi i trattamenti in studio (sotagliflozin ed empagliflozin) separati da un periodo di washout. Gli effetti del trattamento saranno valutati misurando la formazione di trombi ex vivo utilizzando la camera di perfusione Badimon, l'aggregazione piastrinica utilizzando Multiplate Analyser e la tromboelastometria utilizzando RoTEM Gamma. Le valutazioni dello studio verranno eseguite prima dell'inizio (baseline/pre-trattamento) e dopo il completamento di ciascun trattamento.