Bambini migliorati dallo spironolattone con mutazioni NCOR

NCOR1/2 costituisce il complesso NCOR, che interagisce con molti recettori nucleari diversi per produrre effetti fisiologici speciali. Questi recettori reclutano inoltre enzimi che modificano l’epigenoma che sono coinvolti nella trascrizione di più geni coinvolti nella neurotrasmissione e nella plasticità sinaptica. Studi su topi con gene knockout e pazienti autistici con mutazioni NCOR hanno scoperto che entrambi presentano sintomi clinici caratteristici dell'ASD, come deficit nell'interazione sociale, nell'apprendimento spaziale e nella memoria di riconoscimento compromessa. Ulteriori studi hanno rivelato che la causa era l'ipereccitabilità dei neuroni GABaergici nell'ipotalamo laterale (LH) a causa del difetto NCOR1/2, che alterava la plasticità sinaptica nella regione CA3 dell'ippocampo attraverso la singola proiezione neurale sinaptica LHGABA-CA3, e quindi mostrava apprendimento /compromissione della memoria. Pertanto, i farmaci che agiscono sul recettore NCOR possono migliorare il deterioramento dell’apprendimento/della memoria influenzando i neuroni GABA. Lo spironolattone è un diuretico ampiamente utilizzato con buona sicurezza. È ampiamente utilizzato nel trattamento dell'ipertensione, dell'edema e nella terapia antiandrogena nei bambini. In questo studio, lo spironolattone è uno dei farmaci più popolari usati per trattare i bambini con mutazione del gene NCOR. Nei nostri precedenti esperimenti sugli animali, abbiamo scoperto che lo spironolattone potrebbe trattare i topi mutanti NCOR e migliorare i sintomi correlati all'ASD, come ridotta capacità sensomotoria, difficoltà di apprendimento e memoria di lavoro compromessa; Inoltre, l’efficacia dei diuretici correlati nel trattamento delle malattie ASD è stata dimostrata clinicamente. Quindi lo spironolattone potrebbe essere un nuovo bersaglio per il trattamento dei pazienti NCOR in futuro.