Candonilimab e acido ATRA per la prevenzione della recidiva del cancro orale nei pazienti con OPL

Criteri di inclusione:

1. Età: ≥18 anni.
2. Pazienti con una storia di disturbi orali potenzialmente maligni e che presentano ancora una qualsiasi delle seguenti potenziali manifestazioni maligne all'esame orale: (1) leucoplachia della mucosa orale, (2) alterazioni morfologiche della mucosa orale (ispessimento, proliferazione, ecc.), (3) gengivale atrofia, gengive rosso scuro, (4) ulcere della mucosa orale, (5) alterazioni bianche della patina della lingua, (6) eritema della mucosa orale, vesciche ematiche, ecc.
3. Storia di un caso di cancro orale/carcinoma invasivo in situ e trattamento curativo.
4. Punteggio ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) di 0-1.

5. Funzione adeguata degli organi importanti e del midollo osseo:

   1. Parametri ematologici: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×10^9/L, conta piastrinica (PLT) ≥ 100×10^9/L, emoglobina (HGB) ≥ 8 g/dL.
   2. Funzionalità epatica: bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5×limite superiore della norma (ULN), alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato transferasi (AST) ≤ 2,5×ULN.
   3. Funzionalità renale: creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5×ULN.
6. Consenso informato scritto e disponibilità a rispettare le procedure di protocollo e le visite.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che necessitano di un trattamento adiuvante come radioterapia o chemioterapia secondo la valutazione basata sulle linee guida per il trattamento dei tumori maligni dopo l'intervento chirurgico più recente per il cancro orale (che soddisfano almeno uno dei seguenti criteri: T3-4, N2-3, DOI > 5 mm , margini chirurgici positivi/< 5 mm).
2. Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico importante o che presentano ferite, ulcere o fratture non cicatrizzate entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
3. Pazienti che hanno ricevuto l'ultima dose di radioterapia o l'ultima dose di trattamento antitumorale (chemioterapia, terapia mirata o embolizzazione del tumore, ecc.) entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
4. Storia di esposizione a qualsiasi anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o anti-CTLA-4.
5. Partecipazione simultanea a un altro studio clinico interventistico, a meno che non si partecipi a uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o alla fase di follow-up di uno studio interventistico.
6. Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
7. Uso di farmaci immunosoppressori entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio, esclusi corticosteroidi intranasali, inalatori o topici o corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche (≤ 10 mg/giorno di prednisone o dose equivalente di altri corticosteroidi).
8. Vaccinazione con vaccini vivi attenuati entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio o della somministrazione programmata durante lo studio.
9. Malattie autoimmuni attive, note o sospette o storia medica di tali malattie negli ultimi 2 anni (esclusa vitiligine, psoriasi, alopecia o malattia di Graves che non richiedono un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni, ipotiroidismo ben controllato che richiede la sostituzione dell'ormone tiroideo e diabete mellito di tipo 1 che richiede terapia sostitutiva con insulina).
10. Malattia da immunodeficienza confermata.
11. Anamnesi di trapianto allogenico di organi (escluso il trapianto di cornea) o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.
12. Allergia nota a qualsiasi componente anticorpale monoclonale.
13. Malattie gravi incontrollate.

14. Coesistenza di altri tumori maligni, ad eccezione di:

    1. Tumore maligno curato (ad esempio, carcinoma papillare della tiroide).
    2. Cancro cutaneo non melanoma o tumore maligno simile al melanoma senza evidenza di recidiva della malattia dopo un trattamento adeguato.
    3. Carcinoma in situ senza evidenza di recidiva della malattia dopo un trattamento adeguato.
15. Pazienti in gravidanza o in allattamento. 5.4 Criteri di esclusione e di recesso.