Omissione della dissezione linfonodale terapeutica nei pazienti con melanoma (stadio 3) e risposta patologica maggiore nel linfonodo indice (OMIT)

Razionale: Lo studio randomizzato NADINA ha dimostrato che il trattamento neoadiuvante con nivolumab e ipilimumab migliora la sopravvivenza libera da eventi (EFS) nei pazienti con melanoma macroscopico resecabile in stadio III. In questo studio, la dissezione linfonodale terapeutica (TLND) era lo standard di cura, dimostrando che i pazienti che hanno ottenuto una risposta patologica maggiore (MPR, ovvero ≤10% del letto tumorale residuo vitale) hanno un risultato eccellente (EFS e sopravvivenza libera da metastasi a distanza (DMFS) )). Lo studio PRADO ha indicato che la definizione di MPR può essere rivelata anche da una risposta linfonodale surrogata, il linfonodo indice (ILN), consentendo di risparmiare l’intervento chirurgico esteso nei pazienti con MPR. In questi pazienti con MPR la DMFS era del 100% dopo 1 anno e del 98% dopo 2 anni, e la sopravvivenza libera da recidiva (RFS) era del 95% dopo 1 anno e del 93% dopo 2 anni. Dato che il TLND è associato a morbilità e ha un impatto significativo sulla qualità della vita correlata alla salute (HR-QoL) e sui costi sanitari, questo studio mira a indagare in modo prospettico la sicurezza dell'omissione del TLND nei pazienti che hanno un MPR all'interno dell'ILN dopo terapia neoadiuvante immunoterapia.

Obiettivi: indagare se il TLND può essere omesso in sicurezza nei pazienti con melanoma macroscopico resecabile in stadio III (B/C/D) che ottengono un MPR all'interno dell'ILN dopo trattamento neoadiuvante con inibitori del checkpoint immunitario (ipilimumab e nivolumab).

Disegno dello studio: questo studio è uno studio multicentrico nazionale di fase 2 prospettico a braccio singolo.

Popolazione dello studio:

I criteri di inclusione per i partecipanti allo studio sono i seguenti:

• I pazienti devono essere eleggibili al trattamento neoadiuvante
• I pazienti devono avere una diagnosi confermata istologicamente di melanoma macroscopico resecabile allo stadio III (stadio III B/C/D) con una o più metastasi linfonodali macroscopiche
• Il paziente deve avere un carico tumorale misurabile tale da qualificarsi (secondo la pratica clinica) per la terapia neoadiuvante

Intervento: omettere il TLND nei pazienti che raggiungono un MPR nell'ILN dopo ipilimumab e nivolumab neoadiuvanti.

Endpoint principali dello studio: i due endpoint coprimari sono la sopravvivenza libera da recidiva locale a 2 anni (LRFS) e la DMFS a 2 anni.