Infusione di cellule staminali mesenchimali derivate dal cordone ombelicale per il trattamento dell'ACLF (MSCTACLF)

Criteri di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 70 anni (inclusivo) al momento della firma del modulo di consenso informato, indipendentemente dal genere.
2. I pazienti con virus dell'epatite B (HBV) associato a insufficienza epatica acuta su cronica (ACLF) che soddisfano i seguenti criteri: bilirubina totale (TBIL) ≥12 mg/dL (equivalente a 205 μmol/L); Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≥1,5 o attività di protrombina (PTA) ≤40%;
3. Tutti i partecipanti e i loro partner concordano di utilizzare un'efficace contraccezione non farmacologica durante il processo e per 6 mesi dopo il completamento del processo, senza piani di concepimento durante questo periodo.
4. Partecipare volontariamente allo studio clinico e firmare il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Storia di allergia a qualsiasi componente del farmaco studiato o dei prodotti derivati ​​da bovini.
2. Insufficienza epatica acuta, subacuta o cronica non correlata a HBV o ACLF causata da: epatite concomitante di epatite A, C o E. Malattia epatica autoimmune; Ostruzione biliare.
3. Presenza di una delle seguenti complicanze: <1> Bleeding gastrointestinale attivo (ad es. Ematemesi e/o melena) o varici esofagee/gastriche ad alto rischio (confermate dall'endoscopia o dall'imaging entro 3 mesi prima dello screening). <2> Evidenza di imaging (ultrasuoni o CT) della trasformazione cavernosa della vena portale o dell'occlusione della vena portale. <3> Storia di shunt portosistemico intraepatico transjugulare (suggerimenti). <4> encefalopatia epatica di grado 3 o 4. <5> Creatinina sierica ≥2 mg/dl. <6> Insufficienza respiratoria (ad es. Dispnea, cianosi) con saturazione periferica di ossigeno ≤93% a riposo.
4. Malattie sottostanti gravi, tra cui: <1> shock settico (che richiede ai vasopressori di mantenere la pressione arteriosa media ≥65 mmHg nonostante un'adeguata rianimazione fluida, con lattato nel sangue> 2 mmol/L). <2> Condizioni cardiache non controllate: ischemia miocardica o infarto (CTCAE V5.0 Grado ≥II), aritmie che richiedono un intervento, insufficienza cardiaca di Classe II-IV NYHA. <3> malignità attiva (solida o ematologica). <4> Ipertensione polmonare diagnosticata o embolia polmonare sospetta. <5> Carenza di IgA, Henoch-Schönlein purpura, emofilia o trombocitopenia idiopatica. <6> Disturbi dell'immunodeficienza (ad es. Infezione da HIV, carenza immunitaria congenita/acquisita).
5. Attuale terapia corticosteroide sistemica per altre malattie.
6. Condizioni psichiatriche o di altro tipo ritenute dallo investigatore interferire con le valutazioni dello studio.
7. Registrazione pianificata o attiva per trapianto di fegato o trapianto previsto entro 3 mesi.
8. Storia del trapianto di fegato.
9. Abuso di alcol o sostanze: uso cronico di alcol (> 5 anni con apporto di etanolo ≥40 g/giorno per maschi o ≥20 g/giorno per le femmine), un uso pesante di alcol (> 80 g/giorno di etanolo) entro 2 settimane prima dello screening, astinenza <6 mesi.
10. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica entro 3 mesi prima dello screening (esclusi i guasti dello schermo o il ritiro prima del dosaggio).
11. Gravidanza, lattazione o test di gravidanza positiva allo screening.
12. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dell'investigatore, possa confondere i risultati dello studio, rappresentare rischi o compromettere il migliore interesse del partecipante.