Sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica dell'inalazione di PA9159 Aerosol in soggetti per adulti sani

Criteri di inclusione:

• Soggetti maschi e femmine di età compresa tra 18 e 65 anni (compresi i limiti superiori e inferiori);
• Peso corporeo maschile ≥ 50 kg, peso femminile ≥ 45 kg, indice di massa corporea (BMI) tra 19 e 26 kg/m2 (compresi i valori di cut-off);
• Partecipazione volontaria e firma del consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Coloro che non possono usare correttamente il nebulizzatore, non possono tollerare la somministrazione di inalazione nebulizzata o hanno fallito la formazione per la somministrazione di inalazione;
• Quelli con requisiti dietetici speciali e non possono seguire la dieta unificata;
• Quelli con una storia di malattie croniche come malattie cardiovascolari, digestive, endocrine, ematologiche, immuni e nervose; quelli con malattie croniche dei sistemi orali, faringei e respiratori; quelli con malattie croniche dei sistemi orali, faringei e respiratori al momento dello screening; Quelli con una storia di ricorrenti (definiti come più di 1 episodio) o di herpes zoster disseminati, infezione ripetuta, infezione da tubercolosi, glaucoma o cataratta;
• Coloro che sono allergici al farmaco di studio o a qualsiasi componente del farmaco di studio o hanno una costituzione allergica (riferendosi a una costituzione allergica a più di due droghe e alimenti);
• Coloro i cui segni vitali, esame fisico, test di laboratorio, esame a raggi X toracici, esame elettrocardiogramma a 12 lead, esame della funzione di ventilazione polmonare, ecc. Al periodo di screening sono giudicati anormali e hanno significato clinico;
• Quelli con test positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBSAG), anticorpo del virus dell'epatite C (HCV AB), anticorpo Treponema pallidum (sifilide TP), virus dell'immunodeficienza umana (HIV Ag/AB);
• Quelli con FEV1 ≤ 80% del valore previsto o FVC ≤ 80% del valore previsto nel periodo di screening;
• Coloro che bevono frequentemente alcol entro 3 mesi prima dello screening, cioè quelli che bevono più di 14 unità di alcol a settimana (1 unità = 360 ml di birra con un contenuto di alcol al 5% o 45 ml di alcolici con un contenuto di alcol del 40% o 150 ml di vino con contenuto di alcol del 12%) o quelli con test del respiro alcolici positivo durante il periodo di screening o quelli che non possono fermare l'aspirazione alcolica durante il periodo di studio;
• Quelli con una storia di fumo di oltre 10 anni e fumatori entro 3 mesi prima di screening, o quelli che non possono smettere di usare prodotti di tabacco durante il processo o quelli con rilevamento positivo di nicotina nel periodo di base.
• Coloro che hanno una storia di abuso di droghe o uso di droghe negli ultimi due anni, o quelli la cui screening delle urine per l'abuso di droghe è positivo;
• Coloro che hanno assunto farmaci (farmaci da prescrizione, farmaci da banco, medicine a base di erbe cinesi, vaccini) o integratori per la salute entro le due settimane prima dello screening o durante il periodo di screening;
• Coloro che hanno usato eventuali preparativi contenenti componenti glucocorticoidi o eventuali farmaci che influiscono sull'attività degli enzimi del CYP3A4 (come Ritonavir o ketoconazolo, ecc., Come dettagliato nell'Appendice 5) entro i 30 giorni prima dello screening o durante il periodo di screening;
• Coloro che hanno consumato bevande o alimenti contenenti pompelmo, frutta di draghi, mango, pomelo, melograno, papaia o Rambutan entro 14 giorni prima dello screening o durante il periodo di screening, o coloro che non sono d'accordo di smettere di consumare i cibi di cui sopra durante il periodo di prova;
• Coloro che hanno consumato cibi o bevande ricche di caffeina, xantina entro 48 ore prima del primo utilizzo del farmaco di studio (caffè, tè, cola, cioccolato, frutti di mare, fegato animale, ecc.) O quelli che non sono d'accordo di smettere di consumare i cibi di cui sopra durante il periodo di prova;
• Coloro che hanno donato sangue o hanno subito una significativa perdita di sangue entro 90 giorni prima dello screening o durante il periodo di screening (≥ 400 ml, tranne durante il periodo mestruale delle donne) o hanno ricevuto prodotti ematici o sono stati sottoposti a trasfusione di sangue;
• Coloro che hanno partecipato ad altri studi clinici entro 90 giorni prima dello screening e hanno utilizzato il prodotto di studio;
• Coloro che hanno subito una chirurgia respiratoria in passato, o coloro che hanno subito importanti interventi chirurgici entro 3 mesi prima dello screening (giudicato dall'investigatore in base alla storia medica precedente), hanno subito un trauma grave o pianificato di sottoporsi a un intervento chirurgico durante il periodo di prova;
• Coloro che hanno difficoltà nella raccolta di sangue venoso o hanno una storia nota di svenimento multiplo o ematemesi;
• Soggetti femminili che sono risultati positivi per il rilevamento della gravidanza o sono in allattamento durante il periodo di screening o il periodo di base;
• Soggetti che, secondo il parere dell'investigatore, hanno altre condizioni che non sono adatte per partecipare al processo o che non possono partecipare al processo a causa delle proprie ragioni.