Sicurezza, tollerabilità ed efficacia di NVG-2089 nei partecipanti con trombocitopenia immunitaria

Criteri di inclusione:

• Maschi e donne partecipanti, dai 18 agli 80 anni al momento della proiezione.
• Diagnosi di ITP primario persistente (> 3 mesi e ≤12 mesi) o cronico (> 12 mesi). Se il partecipante ha ricevuto un trattamento precedente per ITP, deve avere una storia di risposta ad almeno una terapia precedente (definita come aumento della conta piastrinica a ≥ 50.000 cellule/mm3 con un aumento di ≥ 20.000 cellule/mm3 rispetto alla conta piastrinica prima del trattamento).
• Bleeding mucocutaneo asintomatico o minore e conta piastrinica da ≥ 20.000 a ≤50.000 cellule/mm3, misurate in 2 occasioni. Durante lo screening dovrebbe essere ottenuta almeno una misurazione. La conta piastrinica storica documentata ottenuta entro 4 settimane prima dello screening sarà accettabile anche per una delle due letture.
• (Solo per noi) Se almeno una conta piastrinica di screening> 30.000 cellule/ mm3 e <50.000 cellule/ mm3, il partecipante deve essere su almeno 1 altro trattamento per ITP con una risposta insufficiente come evidenziato dalla conta piastrinica <50.000 cellule/ mm3.
• Se il partecipante ha ricevuto una precedente terapia IVIG, deve aver mostrato una risposta piastrinica sufficiente (raddoppiando dalla conta piastrinica basale entro 7 giorni dall'infusione di IVIG) e non deve aver perso la risposta alla terapia IVIG durante il trattamento.
• Le donne partecipanti al potenziale di gravidanza devono avere un test di gravidanza sierica negativo allo screening e un test di gravidanza di urina negativa il giorno 1.
• Le donne partecipanti che sono sessualmente attive con un partner maschio di potenziale riproduttivo devono usare la doppia contraccezione (incluso un contraccettivo barriera e un altro metodo) da almeno 28 giorni prima dello screening e per 90 giorni dopo l'ultima dose di farmaco dello studio; Le partecipanti devono anche astenersi dalla donazione di ovociti ai fini della riproduzione durante questo periodo. Vengono fatte eccezioni per partecipanti chirurgicamente sterili o femmine post -menopausa (definite come 12 mesi di amenorrea spontanea o 6 mesi di amenorrea spontanea con oroforectomia bilaterale post -chirurgica sierurgica con o senza hesterectomia). L'astinenza è accettabile se questo è il solito stile di vita e la contraccezione preferita per il partecipante.
• I partecipanti maschi con partner femminili che hanno un potenziale riproduttivo devono concordare l'uso di una contraccezione barriera altamente efficace per la durata dello studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose di farmaco dello studio.
• Il partecipante è in grado o ha un rappresentante (i) autorizzato legalmente (LAR [S]) in grado di fornire un consenso informato firmato che include la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencate nell'ICF.

Criteri di esclusione:

• Forme secondarie di ITP (ad esempio, ITP secondario a infezione, malattie autoimmuni, malattie linfoproliferative e farmaci).
• Storia di splenectomia.
• Storia della malignità, a meno che il partecipante non abbia ricevuto cure con intenti curativi. Sono ammessi partecipanti con carcinoma cutaneo non melanoma completamente asportato o carcinoma cervicale.
• Storia del trapianto di organi solidi.
• Procedura medica o chirurgica pianificata o anticipata, compresa la procedura dentale, durante il periodo di condotta dello studio.
• Infezione batterica, virale o fungina non controllata clinicamente significativa o cronica allo screening, inclusa l'infezione virale attiva allo screening.
• Qualsiasi condizione medica che, secondo l'opinione dell'investigatore, interferirebbe con le valutazioni o le procedure dello studio e/o mettere il partecipante a rischio aumentato.
• Risultati ECG di QTCF> 450 msec (maschi) o> 470 msec (femmine), fibrillazione atriale scarsamente controllata o altre anomalie clinicamente significative.

• Altre significative disfunzioni di organi, incluso ma non limitato a disfunzione ematologica, renale o epatica, come evidenziato da:

  1. Conte di neutrofili assoluti ≤ 1,5 x 109 /l
  2. Emoglobina (HGB) <9 g/dl
  3. Aspartato aminotransaminasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) ≥ 2 x Il limite superiore del normale (ULN),
  4. Albumina ≤ 3 g/dl
  5. Bilirubina totale ≥ 1,5 x Uln
  6. Tasso di filtrazione glomerulare stimata <50 ml/min/1,73m2 Utilizzando il metodo cronico di collaborazione per l'epidemiologia delle malattie renali (CKD-EPI)

• Qualunque delle seguenti cose allo screening:

  1. Virus dell'epatite B attivo (HBV): antigene superficiale dell'epatite (HBSAG) positivo
  2. Virus dell'epatite C attivo (HCV): sierologia positiva per l'anticorpo HCV
  3. Sierologia positiva del virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Trasfusione di sangue, prodotti ematici (compresa l'immunoglobulina) o plasmaferesi entro 4 settimane prima dello screening.
• Cambiamento nell'attuale terapia ITP (ad es. Prednisone, metilprednisone, micofenolato, Dapsone, Danazol, azathioprina o agonista del recettore TPO) o dose entro 4 settimane prima dello screening.
• Ricevuta di desametasone entro 4 settimane prima dello screening.
• Ricevuta di rituximab o agente anti-CD20 entro 6 mesi prima dello screening.
• Ricevuta di un inibitore del recettore FC neonatale (FCRN) entro 12 settimane prima dello screening.
• Ricevuta di IVIG entro 4 settimane prima dello screening.
• Ricevuta di un altro farmaco investigativo all'interno di 4 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo) prima dello screening.
• Trattamento concomitante con altre terapie anticorpi monoclonali e/o FC.
• Storia attuale o passata (entro 12 mesi dallo screening) di alcol, droga o abuso di farmaci. Schermo positivo di droga delle urine durante la visita di screening.
• Le donne in gravidanza o in allattamento e quelle che intendono rimanere incinte durante lo studio o non sono disposte ad applicare un metodo efficace di controllo delle nascite (come impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, dispositivi intrauterini [IUD], astinenza sessuale o partner vasectomizzato) fino a 90 giorni dopo l'ultima amministrazione dello studio del farmaco.
• Scarso accesso venoso.
• Un'allergia nota per studiare droga e/o uno qualsiasi dei suoi componenti.