Testare due diverse farmaci (savituzumab-govitecan e trastuzumab-deruxtecan) prescritte in uno schema di alterning a pazienti con carcinoma mammario triplo negativo metastatico o localmente avanzato (ALTER)

Criteri di inclusione:

• Il paziente deve aver firmato un consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura specifica di prova. (Nota: quando il paziente non è fisicamente in grado di dare il suo consenso scritto, un testimone imparziale della loro scelta, indipendente dall'investigatore o dallo sponsor, può confermare la firma del consenso del paziente)
• Uomini o donne ≥ 18 anni di età
• Cancro mammario triplo-negabile metastatico o non resecabile confermato istologicamente, soddisfacendo entrambi i seguenti criteri per test locali:

Cancro mammario HER2-Low, definito come immunoistochimica (IHC) 2+ / in situ ibridazione (ISH) -negativo o IHC 1+ (ish-negativo o non testato), sul sito primario o metastatico

Espressione del recettore degli estrogeni (ER) <10% e espressione del recettore del progesterone (PR) <10% (NOTA: in caso di carcinoma mammario bilaterale, è consentita la partecipazione allo studio finché entrambi i tumori corrispondono a un carcinoma mammario triplo negativo che soddisfa i criteri di cui sopra)

• Paziente idoneo a ricevere sachituzumab-govitecan e t-dxd secondo le loro indicazioni
• Stato delle prestazioni del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) ≤1
• Le donne del potenziale di gravidanza e dei pazienti maschi devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione per la durata della partecipazione del processo e fino a 7 mesi dopo aver completato il trattamento per le donne e fino a 4 mesi per gli uomini.

Una donna è considerata di potenziale di gravidanza se non è postmenopausa o non ha subito isterectomia. Postmenopausal è definito come uno dei seguenti:

Età ≥ 60 anni di età <60 anni e ≥ 12 mesi continui di amenorrea senza causa identificata diversa dalla sterilizzazione chirurgica della menopausa (ooforectomia bilaterale)

- Adeguata funzione di organo e midollo osseo entro 28 giorni prima dell'iscrizione. I risultati più recenti disponibili devono essere utilizzati per tutti i parametri di seguito:

Emoglobina ≥ 9 g/dl. La trasfusione di globuli rossi non è consentita entro 1 settimana prima della valutazione dello screening

Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥ 1.500/mm³. La somministrazione del fattore stimolante-colonia di granulociti (G-CSF) non è consentita entro 1 settimana prima della valutazione dello screening

Conteggio piastrinico ≥ 100.000/mm³. La trasfusione di piastrine non è consentita entro 1 settimana prima della registrazione

Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore di normale (ULN) se nessuna metastasi epatica o <3 × ULN in presenza della sindrome di Gilbert documentata (iperbilirubinemia non coniugata) o metastasi epatiche al basale

Alanina transaminasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 × ULN o <5 × ULN in pazienti con metastasi epatica

Albumina sierica ≥ 2,5 g/dl

Clearance di creatinina (CRCL) ≥ 30 ml/min, calcolato usando l'equazione di Cockcroft -Gault: CRCl (ML/min) = [(140 - età negli anni) × peso in kg]/[72 × creatinina sierica in mg/dl] (× 0,85 per femmine)

• Adeguata funzione cardiaca, definita come una frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 55% stimata da ecocardiogramma o scintigrafia di acquisizione multigata
• Le donne del potenziale di gravidanza devono avere un siero negativo o un test di gravidanza nelle urine eseguita entro 7 giorni prima della randomizzazione
• Affiliato al sistema di sicurezza sociale francese (o equivalente)
• Paziente disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata della sperimentazione, incluso il trattamento e le visite programmate ed esami incluso il follow-up.

Criteri di esclusione:

• Paziente precedentemente curato con qualsiasi ADC target HER2 o TROP2
• Paziente con malattia cardiovascolare non controllata o significativa
• I pazienti con metastasi cerebrali (BM) ad eccezione della BM trattata asintomatica non richiedono un trattamento con corticosteroidi in corso con lesioni stabili sulla risonanza magnetica cerebrale basale/screening. I pazienti che richiedono il trattamento delle metastasi cerebrali sono ammissibili dopo 14 giorni dopo l'intervento chirurgico o le radiazioni, se sentirsi clinicamente stabili e non richiedono un trattamento con corticosteroidi in corso
• Storia di malattia polmonare interstiziale (non infettiva) (ILD)/polmonite che richiedeva steroidi, o attuale ILD/polmonite, o sospetto ILD/polmonite che non può essere escluso mediante imaging allo screening allo screening
• Qualsiasi storia medica o condizione che per protocollo o secondo il parere dell'investigatore è incompatibile con lo studio
• Pazienti con allergia nota o grave ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci di studio o dei loro eccipienti
• Altre condizioni mediche o psichiatriche simultanee che, secondo lo investigatore, possono causare interpretazioni di studio fuorviante o prevenire il completamento delle procedure di studio e gli esami di follow -up
• I pazienti con qualsiasi altra malattia o malattia che richiedono ricovero in ospedale o sono incompatibili con il trattamento della sperimentazione non sono ammissibili
• Pazienti arruolati in un'altra sperimentazione terapeutica entro 30 giorni dall'inclusione
• Donne in gravidanza o all'allattamento al momento della randomizzazione o dell'intenzione di rimanere incinta durante lo studio e fino a 7 mesi dopo il trattamento
• Persona privata della propria libertà o sotto la custodia protettiva o la tutela
• Pazienti non disposti o incapaci di rispettare il follow-up medico richiesto dalla sperimentazione a causa di ragioni geografiche, familiari, sociali o psicologiche