Toripalimab in combinazione con chemioterapia senza antracicline o contenente antracicline come chemioterapia neoadiuvante per il carcinoma mammario triplo negativo in fase iniziale

Criteri di inclusione:

1. Età: 18-70 anni.
2. Stato della malattia: Conferma clinico-patologica di cT2-cT4d, o cT1c con metastasi ai linfonodi ascellari.
3. Patologia: Carcinoma mammario invasivo triplo negativo confermato istopatologicamente.
4. Definizione di carcinoma mammario triplo negativo:
5. ER e PR negativi (colorazione nucleare IHC <10%).
6. Her-2 negativo (IHC 0 o 1+ senza FISH, o IHC 2+ con FISH che dimostra nessuna amplificazione).
7. Malattia misurabile: Presenza di lesione/i clinicamente misurabili confermate da ecografia, mammografia, o risonanza magnetica opzionale entro 1 mese prima della randomizzazione.
8. Funzione d'organo e midollo osseo adeguata (entro 1 mese prima della chemioterapia), che indica nessuna controindicazione per la chemioterapia:
9. Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L
10. Emoglobina (Hb) ≥ 90 g/L
11. Conta piastrinica (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L
12. Bilirubina totale (TBIL) < 1.5 × ULN (Limite Superiore del Normale)
13. Creatinina sierica (Cr) < 1.5 × ULN
14. Aspartato aminotransferasi (AST) / Alanina aminotransferasi (ALT) < 1.5 × ULN
15. Funzione cardiaca: Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% misurata tramite ecocardiogramma.
16. Stato di gravidanza: Per donne in età fertile, test di gravidanza sierico negativo entro 14 giorni prima della randomizzazione.
17. Stato di performance: Punteggio dello stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di ≤ 1.
18. Consenso informato: Consenso informato firmato ottenuto.

Criteri di esclusione:

1. Malattia metastatica: Evidenza di carcinoma mammario metastatico. (Per escludere metastasi, scansioni TC del torace e addome, e una scintigrafia ossea devono essere eseguite in qualsiasi momento dalla diagnosi alla randomizzazione; PET/TC può servire come modalità di imaging alternativa).
2. Terapia anticancro precedente: Qualsiasi chemioterapia, terapia endocrina, terapia mirata o radioterapia precedente per l'attuale carcinoma mammario.
3. Seconda neoplasia primaria: Presenza di una seconda neoplasia primaria, eccetto:
4. Carcinoma cutaneo non-melanoma trattato adeguatamente.
5. Immunoterapia precedente: Trattamento precedente con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1, o anti-PD-L2, o qualsiasi altra terapia immunomodulatoria.
6. Immunodeficienza o malattia autoimmune: Immunodeficienza diagnosticata o malattia autoimmune attiva che richiede trattamento sistemico.
7. Comorbidità gravi: Malattia polmonare o cardiaca grave o non controllata.
8. Epatite attiva: Infezione attiva da epatite B o epatite C.
9. Storia di trapianto: Storia di trapianto di organo solido o midollo osseo.
10. Gravidanza/allattamento: Donne in gravidanza o allattamento.
11. Altre condizioni mediche: Qualsiasi altra condizione medica grave e non controllata che, a giudizio dello sperimentatore, costituisce una controindicazione alla chemioterapia.