Uno studio clinico iniziale aperto e a dose crescente della terapia con cellule CAR-T CD19 e CD20 per il linfoma a cellule B aggressivo recidivato o refrattario

Criteri di inclusione:

1. Il soggetto o il suo tutore legale è in grado di comprendere e firmare volontariamente il modulo di consenso informato (ICF).
2. Soggetti di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni al momento della firma dell'ICF.
3. Un'aspettativa di vita prevista di almeno 12 settimane.
4. Uno stato di performance ECOG di 0-2 al momento della firma dell'ICF.
5. Una diagnosi di linfoma B aggressivo recidivato o refrattario al momento della firma dell'ICF. I soggetti devono aver precedentemente ricevuto un trattamento con chemioterapia contenente antracicline e rituximab (o altri agenti mirati al CD20), e devono aver sperimentato una recidiva o una progressione dopo almeno due precedenti linee di terapia o trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (ASCT).
6. Presenza di lesioni positive misurabili come definite dai criteri di Lugano.
7. Lesioni linfomatose confermate dalla biopsia allo screening che dimostrano l'espressione di CD19 e/o CD20.
8. Funzione adeguata degli organi principali.
9. Contraccezione.

Criteri di esclusione:

1. Linfoma che coinvolge solo il sistema nervoso centrale (SNC) (tranne per il linfoma SNC secondario).
2. Storia di disturbi del SNC.
3. Storia di malattia autoimmune che richiede terapia immunosoppressiva sistemica entro 4 settimane prima della firma dell'ICF.
4. Presenza di qualsiasi infezione attiva non controllata al momento della firma dell'ICF o entro 2 settimane prima della leucaferesi, che richiede trattamento antibiotico, antivirale o antifungino.
5. Evidenza di infezione attiva, inclusa: DNA HBV, anticorpo anti-HCV positivo con RNA HCV rilevabile, anticorpo HIV positivo, DNA citomegalovirus (CMV) positivo, DNA virus di Epstein-Barr (EBV) positivo, entrambi i test sierologici specifici e non specifici per la sifilide positivi.
6. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa.
7. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente dei prodotti investigativi utilizzati in questo studio.
8. Ricezione di qualsiasi terapia investigativa correlata alla malattia o altra terapia antitumorale sistemica prima della leucaferesi e entro 5 emivite del farmaco.
9. Necessità di corticosteroidi sistemici (a una dose equivalente a ≥20 mg/giorno di prednisone) o altri agenti immunosoppressori entro 2 settimane prima della firma dell'ICF, entro 2 settimane prima della leucaferesi o durante lo studio.
10. Chirurgia maggiore (esclusa la biopsia di routine) entro 4 settimane prima della firma dell'ICF, o chirurgia maggiore pianificata durante il periodo di studio.

11. Storia di un'altra neoplasia primaria entro 5 anni prima della firma dell'ICF, eccetto:

    1. Carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato e curato;
    2. Carcinoma basocellulare localizzato o carcinoma a cellule squamose della pelle.
12. Ricezione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della firma dell'ICF, o vaccinazione pianificata con un vaccino vivo attenuato durante il periodo di screening.
13. Qualsiasi condizione o complicazione che, a giudizio dello sperimentatore, possa influenzare la conformità al protocollo o rendere il soggetto non idoneo a partecipare allo studio.
14. Donne in gravidanza o in allattamento.