Otwarte i z eskalacją dawki wczesne badanie kliniczne terapii komórkami CAR-T CD19 i CD20 w nawrotowym lub opornym agresywnym chłoniaku z komórek B

Kryteria włączenia:

1. Pacjent lub jego/jej opiekun prawny jest w stanie zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody (ICF).
2. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 lat w momencie podpisywania ICF.
3. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
4. Stan sprawności ECOG 0-2 w momencie podpisywania ICF.
5. Rozpoznanie nawrotowego lub opornego agresywnego chłoniaka z komórek B w momencie podpisywania ICF. Pacjenci musieli wcześniej otrzymać leczenie chemioterapią zawierającą antracykliny i rytuksymab (lub inne środki ukierunkowane na CD20) oraz musieli doświadczyć nawrotu lub progresji po co najmniej dwóch wcześniejszych liniach terapii lub autologicznym przeszczepie krwiotwórczych komórek macierzystych (ASCT).
6. Obecność mierzalnych zmian dodatnich zgodnie z kryteriami Lugano.
7. Zmiany chłoniakowe potwierdzone biopsją w badaniu przesiewowym wykazujące ekspresję CD19 i/lub CD20.
8. Wystarczająca funkcja głównych narządów.
9. Antykoncepcja.

Kryteria wyłączenia:

1. Chłoniak obejmujący wyłącznie ośrodkowy układ nerwowy (OUN) (z wyjątkiem wtórnego chłoniaka OUN).
2. Wywiad w kierunku zaburzeń OUN.
3. Wywiad w kierunku choroby autoimmunologicznej wymagającej ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem ICF.
4. Obecność jakiejkolwiek niekontrolowanej aktywnej infekcji w momencie podpisywania ICF lub w ciągu 2 tygodni przed leukaferezą, wymagającej leczenia antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi lub przeciwgrzybiczymi.
5. Objawy aktywnej infekcji, w tym: DNA HBV, dodatnie przeciwciała anty-HCV z wykrywalnym RNA HCV, dodatnie przeciwciała HIV, dodatnie DNA wirusa cytomegalii (CMV), dodatnie DNA wirusa Epsteina-Barr (EBV), dodatnie zarówno swoiste, jak i nieswoiste testy serologiczne na kiłę.
6. Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa.
7. Znana nadwrażliwość na jakikolwiek składnik produktów badawczych stosowanych w tym badaniu.
8. Otrzymanie jakiejkolwiek badanej terapii związanej z chorobą lub innej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej przed leukaferezą i w ciągu 5 okresów półtrwania leku.
9. Wymaganie ogólnoustrojowych kortykosteroidów (w dawce równoważnej ≥20 mg/dzień prednizonu) lub innych środków immunosupresyjnych w ciągu 2 tygodni przed podpisaniem ICF, w ciągu 2 tygodni przed leukaferezą lub w trakcie badania.
10. Duży zabieg chirurgiczny (z wyjątkiem rutynowej biopsji) w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem ICF lub planowany duży zabieg chirurgiczny w okresie badania.

11. Wywiad w kierunku innego pierwotnego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed podpisaniem ICF, z wyjątkiem:

    1. Właściwie leczonego i wyleczonego raka in situ szyjki macicy;
    2. Miejscowego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry.
12. Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem ICF lub planowane szczepienie żywą atenuowaną szczepionką w okresie badań przesiewowych.
13. Jakikolwiek stan lub powikłanie, które zdaniem badacza może wpłynąć na przestrzeganie protokołu lub sprawić, że pacjent nie będzie nadawał się do udziału w badaniu.
14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.