Studio di Sicurezza ed Efficacia delle Cellule CAR-T CD19 Corazzate Anti-PD1 in Soggetti Adulti con Linfoma Diffuso a Grandi Cellule B Recidivato o Refrattario

Criteri di inclusione:

• 1. I soggetti partecipano volontariamente alla ricerca clinica e firmano il consenso informato.
• 2. Soggetti adulti (età ≥18 anni) con linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato o refrattario: a) mancato raggiungimento della CR dopo 6 cicli, o PR dopo 3 cicli, della terapia di prima linea, o raggiungimento della CR dopo terapia di prima linea ma recidiva entro 12 mesi; b) raggiungimento della CR dopo trattamento sistemico, ma refrattari o recidivati, e nessun piano di trapianto, o preparazione per trapianto ma impossibilità di soddisfare i criteri di trapianto dopo terapia di seconda linea; c) mancato raggiungimento della CR dopo almeno due cicli di trattamento di seconda linea (incluso trapianto autologo di cellule staminali).
• 3. Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi.
• 4. Almeno una lesione misurabile secondo i criteri di risposta IWG rivisti per il linfoma maligno (criteri di Lugano 2014).
• 5. Espressione positiva di CD19 rilevata sulle cellule tumorali dei soggetti mediante citometria a flusso o immunoistochimica.
• 6. Punteggio ECOG ≤ 2.
• 7. Soggetti con adeguate funzioni d'organo prima dell'arruolamento, che soddisfano i seguenti valori di laboratorio:
• Funzione renale: creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN o velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m².
• Funzione epatica: Alanina aminotransferasi sierica (ALT) ≤ 5 × ULN specifica per età e bilirubina totale ≤ 2,0 mg/dL, eccetto nei soggetti con sindrome di Gilbert-Meulengracht. Se bilirubina totale ≤ 3,0 × ULN e bilirubina diretta ≤ 1,5 × ULN, i soggetti con sindrome di Gilbert-Meulengracht sono inclusi.
• Riserva polmonare: dispnea ≤ Grado 1 e saturazione di ossigeno >95% in aria ambiente.
• 8. Emodinamica stabile e frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 45% valutata mediante ecocardiografia o angiografia radionuclidica multi-gated (MUGA).
• 9. Adeguata riserva midollare senza trasfusione di sangue come definito da:
• Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1 × 10⁹/L.
• Conteggio assoluto dei linfociti (ALC) ≥ 0,1 × 10⁹/L.
• Piastrine ≥ 50 × 10⁹/L.
• Emoglobina >80 g/L.
• 10. A giudizio dello sperimentatore, le condizioni generali dei soggetti e tutti i valori biochimici sono normali o sufficientemente compensati per ricevere la linfodeplezione e la terapia con cellule CAR-T.

Criteri di esclusione:

• 1. Donne in gravidanza o allattamento, o pianificazione di gravidanza entro 6 mesi.
• 2. Malattia infettiva (HIV, tubercolosi attiva, ecc.).
• 3. Infezione attiva: epatite B, epatite C.
• 4. Segni vitali anormali o rifiuto di sottoporsi agli esami.
• 5. Soggetti con disturbi psichiatrici o psicologici che non possono completare il trattamento o la valutazione dell'efficacia.
• 6. Anamnesi di grave ipersensibilità o ipersensibilità nota all'IL-2.
• 7. Infezione sistemica o locale grave che richiede terapia antimicrobica.
• 8. Disfunzione significativa di organi vitali (cuore, polmone, cervello, rene, ecc.), o a giudizio dello sperimentatore, i soggetti non possono essere arruolati per qualsiasi altra condizione.