MB-CART19.1 nella leucemia linfoblastica acuta recidivante/refrattaria

Criteri di inclusione:

• Età ≥ 1 anno, purché ritenuto idoneo dall'investigatore curante
• L'espressione CD19 deve essere rilevata (≥20%) sulle cellule maligne mediante citometria a flusso.
• Pazienti con malattia recidivata o refrattaria con >5% blasti nel midollo osseo dopo almeno un regime chemioterapico di prima linea e uno di salvataggio. Per i pazienti con malattia Philadelphia-positiva, un TKI di seconda generazione o superiore deve essere stato utilizzato in una delle linee di trattamento.
• Pazienti che hanno avuto una recidiva dopo alloSCT almeno 100 giorni dopo il trapianto, senza evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite attiva e che non assumono più agenti immunosoppressori da almeno 30 giorni prima dell'arruolamento.
• Aspettativa di vita stimata > 12 settimane
• Punteggio di performance Karnofsky o Lansky (dipendente dall'età) ≥ 60
• I pazienti e/o i genitori devono fornire il loro consenso informato scritto/assenso.
• Sono consentiti coinvolgimento del SNC e/o testicolare, solo se risolto e in presenza di coinvolgimento sistemico.

Criteri di esclusione:

• Malattia rapidamente progressiva e non controllata, come valutato dal medico curante e/o dal ricercatore principale.
• Malattia extramidollare persistente.
• Malattia isolata del SNC e/o testicolare.
• Malattia autoimmune attuale o storia di malattia autoimmune con potenziale coinvolgimento del SNC
• Epatite B, C o HIV attiva
• Disfunzione del SNC clinicamente significativa attiva (inclusi ma non limitati a disturbi convulsivi non controllati, ischemia o emorragia cerebrovascolare, demenza, paralisi)
• Storia di un'ulteriore neoplasia maligna (≤ 3 anni) diversa dal carcinoma cutaneo non melanoma o carcinoma in situ.
• Funzione polmonare: Pazienti con malattia polmonare grave preesistente (FEV1 o FVC < 65%) o necessità di ossigeno >28% O2 FiO2 o infezione polmonare attiva.
• Funzione cardiaca: Frazione di eiezione ventricolare sinistra <50% all'ecocardiografia
• Funzione renale: Clearance della creatinina <50 mL/min/1.73 m2
• Funzione epatica: pazienti con bilirubina sierica ≥3 volte il limite superiore o AST o ALT > 5 volte il limite superiore del normale, a meno che non sia dovuto a infiltrazione epatica leucemica come determinato dagli investigatori.
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Farmaci: chemioterapie sistemiche, corticosteroidi ad eccezione del dosaggio di sostituzione fisiologica (<0,5 mg/kg/giorno di metilprednisolone), inibitori della tirosin chinasi (TKI) entro 7 giorni prima della leucaferesi, fludarabina/clofarabina o farmaci e anticorpi immunosoppressori (ad es. rituximab, blinatumomab) o farmaci sperimentali o linfociti del donatore