CS-121 Editing di Base APOC3 in Bambini e Adolescenti con Iperchilomicronemia

Criteri di inclusione:

• Partecipanti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 4 anni ≤ età < 18 anni.
• Ipertrigliceridemia grave (sHTG), definita come livello di trigliceridi (TG) ≥ 500 mg/dL.
• Diagnosi confermata di FCS geneticamente ereditata tramite test genetici, o FCS diagnosticata clinicamente più chilomicronemia persistente.
• Insufficiente controllo dei TG. Per i partecipanti di età inferiore a 8 anni, lo sperimentatore determina a sua discrezione se è stata somministrata una precedente terapia ipolipemizzante.
• I partecipanti di età pari o superiore a 6 anni devono firmare personalmente il modulo di consenso informato; per i partecipanti di età inferiore a 18 anni, il genitore/tutore legale deve firmare il modulo di consenso informato. (I partecipanti di età inferiore a 6 anni sono esenti dalla firma del modulo di consenso informato scritto).
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un risultato negativo al test di gravidanza sierologico.

Criteri di esclusione:

• Partecipazione attuale ad altri studi clinici interventistici, o periodo di washout insufficiente inferiore a 5 emivite o 30 giorni (il più lungo dei due) dall'ultima somministrazione di altri farmaci sperimentali.
• Utilizzo di farmaci ipolipemizzanti a base di oligonucleotidi antisenso (ASO) o RNA interferente piccolo (siRNA) mirati all'APOC3 entro 3 mesi prima della somministrazione del farmaco dello studio.
• Storia di pancreatite acuta entro 1 mese prima della somministrazione.
• Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore entro 3 mesi prima della somministrazione del farmaco dello studio e che, secondo lo sperimentatore, non sono idonei a ricevere il farmaco dello studio a causa della potenziale intolleranza ad eventi avversi come la tempesta di rilascio di citochine.
• ALT o AST ≥2 × ULN
• Bilirubina totale ≥1,5 × ULN
• eGFR <30 mL/min/1,73 m²
• Rapporto albumina-creatinina urinaria casuale (UACR) >30 mg/g, o proteine urinarie ≥ 2+
• HbA1c ≥9%
• Anomalie della funzione coagulativa giudicate dallo sperimentatore come non idonee per la somministrazione di CS-121.
• Risultati positivi per HBsAg, doppia positività per anticorpi HCV e RNA, positività per HIV, o positività per infezione da Treponema pallidum.
• Malattie maggiori di organi note, disturbi mentali, sindrome di Cushing, ipotiroidismo, storia di disturbi linfoproliferativi o tumori maligni in qualsiasi sistema d'organo, che secondo lo sperimentatore non sono idonei per la partecipazione allo studio a causa della potenziale intolleranza ad eventi avversi come la tempesta di rilascio di citochine.
• Farmaci/trattamenti concomitanti giudicati dallo sperimentatore in grado di influenzare il metabolismo lipidico, la funzionalità epatica e renale, la funzione coagulativa o interferire con la valutazione dell'efficacia del farmaco dello studio.
• Pazienti in età fertile che pianificano una gravidanza, allattano o hanno piani di fertilità.
• Storia di ipersensibilità a qualsiasi farmaco dello studio, ai suoi eccipienti o a farmaci di classi chimiche simili.
• Altre condizioni mediche o comorbidità che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero interferire con l'aderenza allo studio o l'interpretazione dei dati.