CS-121 APOC3-Basen-Editierung bei Kindern und Jugendlichen mit Hyperchylomikronämie

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Teilnehmer im Alter von 4 Jahren ≤ Alter < 18 Jahren.
• Schwere Hypertriglyceridämie (sHTG), definiert als Triglycerid (TG)-Spiegel ≥ 500 mg/dL.
• Bestätigte Diagnose von genetisch vererbtem FCS durch Gentest oder klinisch diagnostiziertes FCS plus persistierende Chylomikronämie.
• Versagen, eine adäquate TG-Kontrolle zu erreichen. Für Teilnehmer unter 8 Jahren entscheidet der Prüfer nach eigenem Ermessen, ob zuvor eine lipidsenkende Therapie verabreicht wurde.
• Teilnehmer ab 6 Jahren müssen die Einverständniserklärung selbst unterschreiben; für Teilnehmer unter 18 Jahren müssen ihre Eltern/gesetzlichen Vertreter die Einverständniserklärung unterschreiben. (Teilnehmer unter 6 Jahren sind von der Unterschrift der schriftlichen Einverständniserklärung befreit).
• Weibliche Teilnehmer mit Kinderwunschpotential müssen ein negatives Ergebnis im Serum-Schwangerschaftstest haben.

Ausschlusskriterien:

• Derzeitige Teilnahme an anderen interventionellen klinischen Studien oder eine unzureichende Auswaschphase von weniger als 5 Halbwertszeiten oder 30 Tagen (je nachdem, was länger ist) seit der letzten Verabreichung anderer Prüfpräparate.
• Verwendung von lipidsenkenden Arzneimitteln auf Basis von Antisense-Oligonukleotiden (ASO) oder Small Interfering RNA (siRNA), die auf APOC3 abzielen, innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
• Anamnese einer akuten Pankreatitis innerhalb von 1 Monat vor der Verabreichung.
• Patienten, die innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung des Studienmedikaments eine größere Operation durchgeführt haben und vom Prüfer als ungeeignet für die Verabreichung des Studienmedikaments eingestuft werden, aufgrund möglicher Unverträglichkeit gegenüber unerwünschten Ereignissen wie Zytokinfreisetzungssturm.
• ALT oder AST ≥2 × ULN
• Gesamtbilirubin ≥1,5 × ULN
• eGFR <30 mL/min/1,73 m²
• Zufälliges Urinalbumin-Kreatinin-Verhältnis (UACR) >30 mg/g oder Urinprotein ist ≥ 2+
• HbA1c ≥9%
• Gerinnungsfunktionsstörungen, die vom Prüfer als ungeeignet für die Verabreichung von CS-121 eingestuft werden.
• Positive Ergebnisse für HBsAg, doppelte Positivität für HCV-Antikörper und RNA, positiv für HIV oder positiv für Treponema pallidum-Infektion.
• Bekannte schwere Organschäden, psychische Störungen, Cushing-Syndrom, Hypothyreose, Anamnese von lymphoproliferativen Erkrankungen oder bösartigen Tumoren in jedem Organsystem, die vom Prüfer aufgrund möglicher Unverträglichkeit gegenüber unerwünschten Ereignissen wie Zytokinfreisetzungssturm als ungeeignet für die Studienteilnahme eingestuft werden.
• Begleitende Medikamente/Behandlungen, die nach Ansicht des Prüfers den Lipidstoffwechsel, die Leber- und Nierenfunktion, die Gerinnungsfunktion beeinflussen oder die Wirksamkeitsbewertung des Studienmedikaments stören.
• Patienten mit Kinderwunschpotential, die eine Schwangerschaft planen, stillen oder Fruchtbarkeitspläne haben.
• Anamnese einer Überempfindlichkeit gegen irgendein Studienmedikament, dessen Hilfsstoffe oder Arzneimittel ähnlicher chemischer Klassen.
• Andere medizinische Zustände oder Begleiterkrankungen, die nach Ansicht des Prüfers die Studienerfüllung oder Dateninterpretation beeinträchtigen könnten.